目的：原发性肝癌是一种病死率较高的消化道恶性肿瘤，起病隐匿，早期缺乏典型症状，确诊时往往已属中、晚期，治疗效果不佳，故早期发现和明确诊断对提高患者生存率和生活质量极为重要。肿瘤的标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因、抑癌基因和其他肿瘤相关基因异常表达所产生的抗原和生物活性物质，在正常组织或良性疾病几乎不产生或产生甚微,它反映了肿瘤的发生、发展过程及肿瘤相关基因激活和失活程度，可在肿瘤组织、体液和排泄物中检出。理想的肿瘤标志物应具有高特异性，适于人群筛查。近年来，肿瘤标志物已成为诊断HCC的重要手段。其中甲胎蛋白(a—fetoprotein，AFP)是目前应用最广泛的诊断HCC的重要指标，但临床工作中发现仍有30%～40％的HCC患者AFP为阴性或水平很低，为此我们探讨了AFP与其他相关因子（PHCA、CA19-9、CEA、AFU、ALP、GGT）等联合检测对肝癌的诊断价值，提出联合肿瘤标志物的检测可提高肝癌的诊断率，并指出哪一种联合方式最好，不同指标应用什么检测方法最好，以便更好的服务于临床。方法：1研究对象肝细胞癌组：39例，男29例，女10例，年龄(60.4±13.4)岁。以中国抗癌协会肝细胞癌专业委员会2001年9月于广州修订的“原发性肝细胞癌的临床诊断与分期标准”做为诊断标准，并经手术或介入及病理证实的肝细胞癌患者。肝硬化组：36例，男29例，女7例，年龄(56.6±12.7)岁。根据临床表现、生化、超声、CT、MRI等综合检查确诊，并排除肝占位病变。正常对照组：40例，男20例，女20例，年龄(42.2±15.3)岁，均为本院体检健康的志愿者。2标本的采集及处理：上述研究对象均采取空腹静脉血5ml，置于未加抗凝剂的试管中，室温静止一小时后，以3000rpm离心，分离血清，置于-40℃低温冰箱保存待测。AFP、CA19-9、CEA采用电化学发光法进行检测； GGT、ALP采用速率法检测； PHCA采用酶联免疫分析法进行检测；AFU采用酶显色法进行检测。3统计学方法用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料用mean±SD表示，两组间比较用ｔ检验，计数资料用百分数表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义；界值的界定采用受试者工作特征ROC曲线，以曲线下面积即AUC=1.0为最理想检测指标，AUC<0.5为无诊断价值。结果：1肝癌组与正常对照组比较，血清AFP、PHCA、CA19-9、CEA、ALP、GGT的含量均有显著差异（相比均增高）（P<0.05）。肝癌组与肝硬化组比较，其血清AFP、PHCA、CA19-9、ALP的含量均有显著差异（相比均增高）（P<0.05）。AFU、CEA、GGT在肝癌组、肝硬化组含量差别不大。2血清AFP、PHCA、CA19-9、CEA、AFU、ALP和GGT的单项检测，对肝癌诊断的敏感性分别为71.79%、71.79%、61.54%、53.85%、23.08%、28.21%及82.05%；特异性分别为94.44%、88.89%、83.33%、86.11%、69.44%、94.44%及41.67%；准确性为82.67%、80.00%、72.00%、69.33%、45.33%、60.00%及62.67%。3AFP与PHCA二者联合检测对肝癌诊断的敏感性可达79.49%。AFP和CA19-9两者联合检测对肝癌诊断的敏感性为84.62%，AFP和CEA两者联合检测对肝癌诊断的敏感性为82.05%。AFP、PHCA和CA19-9三者联合检测的敏感性达92.3%，与单独检测的敏感性相比，有显著性差异(P<0.05)。结论：1AFP是诊断肝细胞癌最常用的较特异的肿瘤标志物，但单独检测AFP对肝细胞癌的诊断有一定的漏诊率。2PHCA为新发现的肝脏肿瘤标记物，其敏感性及特异性均较高，仅次于AFP，其与AFP联合检测可以提高诊断的敏感度，减少漏诊率并对AFP阴性的肝癌有提示意义。3AFP以外的肝细胞癌标记物虽然对原发性肝细胞癌尤其是AFP阴性肝细胞癌的诊断有辅助意义，但仍不能取代AFP在肝细胞癌诊断中的地位。而联合检测2-3种标志物可显著提高肝细胞癌的诊断率。