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目的:PPO(Phosphorylation and Proliferation Oncogene)蛋白是在人类1p35-1p36的基因图谱的基础上,利用克隆筛选技术,在1p36区克隆了一个新的癌基因(编号为KIA0090)。研究表明该基因与细胞增殖和磷酸化及MAPK通路有关。PPO在卵巢癌、乳腺癌、肺腺癌、子宫内膜癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胆管癌、甲状腺癌、前列腺癌等腺癌组织和恶性黑色素瘤中均可见阳性表达。
为进一步探讨PPO蛋白在肺腺癌中表达的特异性,评价其能否成为新的肺腺癌的特异分子标志物,为肺腺癌分子分型、预后估评和针对性治疗方面奠定理论基础。本研究拟在前期工作的基础上,以免疫组化方法分析PPO在不同组织学类型肺癌中的表达情况。
方法:采用免疫组织化学SP方法,对比分析PPO在正常肺组织、肺腺癌组织(高、中、低分化腺癌、粘液腺癌及细支气管肺泡癌)、腺鳞癌、肺鳞癌及肺小细胞神经内分泌癌中的表达情况,每一种组织学类型5例。探讨肺癌组织PPO表达和病理学类型的关系。
结果:
1.PPO在正常肺组织中的表达情况PPO免疫阳性产物定位于细胞浆。正常肺组织可见PPO微弱阳性表达,主要分布在支气管粘膜上皮及粘膜下腺体和肺泡HI上皮细胞的细胞浆中。
2.PPO在各种肺腺癌中的表达情况PPO蛋白在高分化肺腺癌、中分化肺腺癌、低分化肺腺癌、细支气管肺泡癌及粘液腺癌组织中有明显过表达,且随着肿瘤细胞的分化降低PPO表达增强。
3.PPO在肺鳞癌及肺小细胞癌中的表达情况PPO蛋白在肺鳞癌及肺小细胞癌组织中无阳性表达。
4.PPO在腺鳞癌中的表达情况PPO在腺鳞癌中的表达与癌细胞的分化方向密切相关,在腺鳞癌中鳞癌分化部分PPO呈阴性表达,而在腺癌分化部分癌细胞胞浆中也呈阳性表达。
结论:
PPO在各种不同组织学类型的肺癌中的表达存在明显差异,在肺腺癌和细支气管肺泡癌中呈明显阳性表达,而在非腺癌中均呈阴性表达。提示PPO有可能作为肺腺癌和鉴别诊断诊断的标记物,成为新的肺腺癌分子靶向治疗的靶点。