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目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是世界第二大常见的老年性神经退行性疾病,其发病机制尚不明确。国内外研究表明,针灸已逐渐发展成为主流医学,针刺作为一种传统的疗法,可以有效防治和延缓PD的进程,其机制可能涉及针刺激发人体自身调节系统,保护多巴胺能（Dopamine,DA）神经元免于损伤有关。GLP-1R相关信号通路是近年来研究较多的促细胞生存通路,但是电针如何通过GLP-1R/PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥神经保护作用报道较少。本实验采用鱼藤酮灌胃法复制帕金森病小鼠模型,观察电针“风府（GV16）”、“太冲（LR3）”、“足三里（ST36）”穴对治疗前后各组小鼠行为学改变,中脑黑质TH、α-syn平均光密度值变化,中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB各蛋白表达以及基因表达水平,小胶质细胞标记物Iba-1蛋白含量变化以及血清炎症因子IL-1β、TNF-α变化,探讨电针防治PD的可能机制,为临床更广泛地开展针刺治疗提供实验依据。方法:选取7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠66只,体重18-22 g,适应性喂养一周,后进行三次行为学检测,行旷场实验筛选出有自发性行为学异常表现小鼠予以剔除。按照随机数字表法分为正常组（12只）、造模组（54只）。采用鱼藤酮灌胃法制备帕金森病小鼠模型,将鱼藤酮溶解于4%羧甲基纤维素和1.25%氯仿溶液中,10 mg/kg/d,连续灌胃4周,正常组予以同体积0.9%氯化钠溶液灌胃4周。上述方法造模结束后,对各组小鼠进行行为学评分,评分标准参考陈忻等研究学者建立的行为学评分体系。将得分在2-8分范围内的小鼠划分为成功模型,剔除死亡以及评分范围之外的小鼠。取三只评分在2-8分范围内的成功小鼠模型,通过左心室多聚甲醛灌注取脑,进行免疫组织化学检测,用以评价脑部病理学改变。造模结束后,剩余造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、电针组、抑制剂组,每组至少12只。电针组选取“风府”、“太冲”、“足三里”进行治疗,连续波,电压1.6 V,强度1 m A,频率2 Hz,以穴位局部微微颤动为宜,30 min/次,连续治疗14 d。“风府”穴为针刺固定用穴,双穴“太冲”、“足三里”则隔日交替应用。抑制剂组予利格列汀（10 mg/kg/d）,灌胃两周。除电针组外,其余三组每日特定时间抓取固定相同时长,不进行电针治疗。干预结束后,观察小鼠形态和行为学改变,根据陈忻等人行为学评分标准,结合旷场实验检测小鼠自主运动功能;免疫组化法检测TH、α-syn平均吸光度值;剩余半数小鼠眼球取血后,在冰面上快速断头取脑,匀浆,用Western-blot法检测各组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB p65蛋白表达含量变化以及Iba-1含量;RT-PCR法检测各组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB基因表达水平;ELISA法检测血清炎症因子IL-1β、TNF-α含量变化。结果:1)各组小鼠行为学评分结果与正常组比较,模型组、电针组和抑制剂组行为学评分显著升高（均P﹤0.01）;与模型组比较,电针组和抑制剂组行为学评分明显降低（P﹤0.01,P﹤0.05）;与电针组比较,抑制剂组行为学评分升高（P﹤0.01）。2)各组小鼠旷场实验数据结果与正常组比较,模型组、电针组小鼠反应箱内自主运动总路程、平均运动速率、持续运动时间明显减少（均P﹤0.01）,自主运动休息时间明显增加（P﹤0.01）,抑制剂组应箱内自主运动总路程、平均运动速率、持续运动时间减少（P﹤0.05）;与模型组比较,电针组和抑制剂组反应箱内自主运动总路程、平均运动速度、持续运动时间明显增加（均P﹤0.01）,自主运动休息时间明显减少（均P﹤0.01）;与电针组比较,抑制剂组自主运动总路程、平均运动速度降低,持续运动时间减少（均P﹤0.05）,自主运动休息时间增加（P﹤0.05）。3)各组小鼠中脑黑质TH表达水平实验结果与正常组比较,模型组、电针组、抑制剂组小鼠中脑黑质TH平均吸光度值明显降低（均P﹤0.01）;与模型组相比,电针组和抑制剂组小鼠中脑黑质TH平均吸光度值升高（均P﹤0.05）;与电针组比较,抑制剂组小鼠中脑黑质TH平均吸光度值无显著性差异（P＞0.05）。4)各组小鼠中脑黑质α-syn表达水平实验结果与正常组比较,模型组、电针组、抑制剂组中脑黑质α-syn平均吸光度值明显升高（均P﹤0.01）;与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠中脑黑质α-syn平均吸光度值降低（均P﹤0.05）;与电针组比较,抑制剂小鼠中脑黑质α-syn平均吸光度值无显著性差异（P＞0.05）。5)各组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB P65蛋白相对表达含量实验结果与正常组比较,模型组小鼠中脑黑质GLP-1R/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT（均P﹤0.01）明显降低,模型组p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高（P﹤0.01）;与正常组比较,电针组小鼠中脑黑质GLP-1R/GAPDH、p-PI3K/PI3K明显降低（均P﹤0.01）,p-AKT/AKT无显著性差异（P＞0.05）,p-NF-κB p65/NF-κB p65升高（P﹤0.05）;与正常组比较,抑制剂组GLP-1R/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显降低（均P﹤0.01）,p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高（P﹤0.01）;与模型组比较,电针组小鼠中脑黑质GLP-1R/GAPDH、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显升高（均P﹤0.01）,电针组p-NF-κB p65/NF-κB p65明显降低（P﹤0.01）;与模型组比较,抑制剂组p-PI3K/PI3K明显升高（P﹤0.01）,p-NF-κB p65/NF-κB p65明显降低（P﹤0.01）,GLP-1R/GAPDH、p-AKT/AKT升高（P﹤0.05）;与电针组比较,抑制剂组GLP-1R/GAPDH降低（P﹤0.05）,p-PI3K/PI3K显著降低（P﹤0.01）,p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白含量与电针组无显著性差异（P＞0.05）。6)各组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB基因表达水平实验结果与正常组比较,模型组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT基因表达水平显著降低（均P﹤0.01）,NF-κB明显升高（P﹤0.01）,电针组和抑制剂组GLP-1R、PI3K基因表达水平明显降低（均P﹤0.01）,AKT基因表达水平降低（均P﹤0.05）,NF-κB基因表达水平明显升高（均P﹤0.01）;与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠中脑黑质GLP-1R、PI3K、AKT基因表达水平明显升高（均P﹤0.01）,NF-κB基因表达水平明显降低（均P﹤0.01）;与电针组比较,抑制剂组GLP-1R、PI3K、AKT、NF-κB基因表达水平无显著性差异（均P＞0.05）。7)各组小鼠中脑黑质Iba-1蛋白相对表达量实验结果与正常组比较,模型组和抑制剂组小鼠中脑黑质Iba-1蛋白含量明显升高（均P﹤0.01）,电针组Iba-1蛋白含量升高（P﹤0.05）;与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠中脑黑质Iba-1蛋白含量明显降低（均P﹤0.01）;与电针组比较,抑制剂组小鼠中脑黑质Iba-1蛋白含量升高（P﹤0.05）。8)各组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α含量实验结果与正常组比较,模型组、电针组和抑制剂组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α明显升高（均P﹤0.01）;与模型组比较,电针组和抑制剂组血清炎症因子IL-1β、TNF-α明显降低（均P﹤0.01）;与电针组比较,抑制剂组小鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α升高（均P﹤0.05）。结论:1)电针“风府”、“太冲”、“足三里”三穴能改善鱼藤酮诱导的帕金森病模型小鼠外观形态与自主运动功能。2)电针能够有效减少PD特征性病理产物α-syn的形成与聚集,从而减轻神经毒性作用;另一方面,促进TH的合成,保护DA能神经元活性。3)电针干预治疗帕金森病模型小鼠的效用机制可能是通过激活GLP-1R/PI3K/AKT/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞的过度激活,减少炎症因子IL-1β、TNF-α的释放,缓解神经炎症反应,从而保护神经元细胞免于损害与凋亡,达到防治PD的目的。