安阳地区HPV感染和p53基因第72密码子多态性及其突变与食管癌的相关研究

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食管癌是人类最常见的肿瘤之一,在不同的国家、种族之间有不同的发病率和死亡率。中国是全世界食管癌发病率和死亡率最高的国家,特别在农村地区,食管癌严重威胁着人民的健康。大量流行病学调查初步明确了亚硝胺、营养因素等是食管癌的主要病因因素。1982年,Syrjanen等发现食管癌的组织学形态改变和人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染的生殖道湿疣改变相似,提出了HPV感染可能与食管癌有关。此后,关于食管癌中检测HPV感染的研究大量涌现,但检测结果差别非常大,甚至有感染率为0%和100%的报道。其可能原因有①标本来自不同的地区,其感染率本来就存在差异;②检测的方法不同,不同的方法有不同的敏感度和准确度,其中以PCR方法较为敏感,但不同引物得到的感染率也差别很大;③取材部位的不同,HPV仅在高分化的上皮细胞内复制,而在中分化和低分化的组织中处于潜伏状态,其拷贝数相差很大,对结果有一定影响。河南安阳地区是食管癌的高发区,很多科研工作者对该区HPV感染与食管癌的关系作了研究,但结果也不一致,因此尚有待于确定HPV感染是否为该区食管癌高发的病因之一。 p53基因是重要的抑癌基因之一,与细胞周期调控、细胞凋亡等重要生物学功能有关。p53的突变是许多肿瘤中最常出现的事件之一,有统计表明,约有50%的人类肿瘤中可检测出p53的基因突变。研究表明,p53基因第4外显子72密码子存在CGC/CCC两种单核苷酸多态,使得编码的精氨酸(Arg)被脯氨酸(Pro)取代。这种多态性在食管癌发生发展中的作用尚不清楚,但有研究表明,Arg纯合子基因型在HPV相关食管癌中有较高的检出率,可能是HPV相关食管癌的易感
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