新生儿窒息的相关生物标志物研究

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目的分析窒息新生儿外周血中的蛋白浓度,以期寻找简便易行,并且可以快速检测和动态监测的标志物来预警脑损伤的发生。方法选择2018年7月至2019年7月期间于九龙医院新生儿病房住院并符合新生儿窒息诊断的新生儿共36例作为窒息组,根据出生时Apgar评分,分为:重度窒息组(7例)、轻度窒息组(29例)。同期于本院出生的足月无出生窒息史的住院新生儿20例作为正常对照组,于入院时、生后3天、生后7天采集血标本。用酶联免疫吸附剂测定法测定窒息组及对照组血清S100B、S100A8、载脂蛋白M、激活素A水平。所有窒息组新生儿均于生后行头颅核磁检查(平均检查时间2.68±1.01天),根据头颅核磁有无异常改变分为头颅MRI正常组及头颅MRI异常组。对收集的资料进行统计分析,对比同一生物标志物不同时间的变化趋势以及在不同组之间的差别。结果1、窒息组新生儿共计36例,其中男26例,女10例,平均胎龄39.71±1.11周,平均出生体重3.54±0.40kg;对照组新生儿共计20例,其中男14例,女6例,平均胎龄39.43±1.21周,平均出生体重3.45±0.35kg。经统计学检验,组间在胎龄、性别、出生体重上均无统计学差异,P>0.05。2、窒息组S100B蛋白水平在各时间点均显著高于对照组,P<0.01;重度窒息、轻度窒息、对照组之间S100B蛋白水平对比具有显著性差异,F=30.82,P<0.01;其中,重度室息组第1天、第3天显著高于轻度窒息组,P<0.05,第7天时明显下降,与轻度窒息组无显著性差异,S100B蛋白升高可能提示急性颅脑损伤;头颅MRI异常组在各时间点均显著高于MRI正常组及对照组,差异有统计学意义,F=37.97,P<0.001。3、窒息组S100A8蛋白水平在各时间点均显著高于对照组,P<0.001;重度窒息、轻度室息、对照组之间S100A8蛋白水平对比具有显著性差异,F=3.28,P<0.05;其中,重度窒息组第1天、第7天显著高于轻度窒息组,P值均<0.01,而第3天时重度窒息组S100A8蛋白水平下降,与轻度窒息组无显著性差异,P>0.05;头颅MRI异常组在各时间点均显著高于MRI正常组及对照组,差异有统计学意义,F=3.96,P<0.05。4、窒息组载脂蛋白M蛋白水平在各时间点均显著低于对照组,F=25.76,P<0.01;重度窒息组在第1天、第3天时与轻度窒息组无显著性差异,P>0.016,随时间进行性下降,第7天时明显低于轻度窒息组,差异有统计学意义,P<0.001;头颅MRI异常组、头颅MRI正常组在第1天、第3天无显著性差异,第七天时头颅MRI异常组低于正常组,具有显著性差异,P<0.01。5、各组激活素A蛋白水平在生后的各个时间点之间相比,均未见显著性差异。结论1、S100B、S100A8与脑损伤关系密切,S100B和S100A8蛋白水平持续高水平,提示窒息缺氧损伤的发生,监测S100B和S100A8蛋白水平可间接反应新生儿脑损伤情况。2、窒息组载脂蛋白M蛋白水平在三个时间点均低于对照组,载脂蛋白M蛋白水平降低可能与缺氧脑损伤有关。
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