论文部分内容阅读
肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)在所有恶性肿瘤导致的死亡原因中占第三位,其发病率居恶性肿瘤的第六位。肝癌具有的高复发以及高转移,使肝癌愈后很差,而导致肝癌高复发和高转移的机制还不是很清楚。最近研究表明细胞周期蛋白激酶家族蛋白在上述调控过程中具有重要作用。 细胞周期素依赖蛋白激酶家族中的一个特殊蛋白:细胞周期素依赖蛋白激酶5(Cyclin Dependent Kinase5,CDK5)引起了我们的注意,CDK5被认为主要在神经系统发挥作用。但是,最近有实验证据表明CDK5在非神经组织内同样发挥着重要的作用,尤其在一些恶性肿瘤的进展过程中(包括肿瘤细胞的增殖和转移),例如乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺髓样癌等。 在本课题中,我们检测了CDK5在肝细胞癌转移过程中的作用,期待为抑制肝癌术后的恶性转移找到新的治疗靶点。我们在临床肝细胞癌病人的组织标本检测到了CDK5的表达情况。接着分析了CDK5和肝细胞癌患者的临床信息之间的关系。为了进一步研究CDK5在肝细胞癌中的功能,我们在肝细胞癌细胞系上对CDK5进行了下调和过表达,通过细胞和裸鼠移植瘤模型进一步确认我们在组织水平得到的结论。 相比于正常的肝组织,CDK5在肝细胞癌患者的癌组织中表达水平增加。并且CDK5的高表达和肝细胞癌患者的脉管侵犯和复发相关。体外实验表明过表达CDK5可以促进肝癌细胞的迁移和侵袭能力,而且这一过程依赖于CDK5的激酶活性。相反地,抑制CDK5的表达可以降低肝癌细胞的迁移和侵袭能力。通过使用药物抑制CDK5的激酶活性也可以明显抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。最后,裸鼠成瘤模型进一步确认了CDK5可以促进肝癌移植瘤细胞的肝转移。 综上所述,我们的实验结果表明:在肝细胞癌中,过表达的CDK5可以促进肝细胞癌的转移和复发,这一作用与其激酶活性相关。而转移和复发是影响肝癌预后的关键因素,因此,CDK5可能成为治疗肝细胞癌新的药物靶点。