目的:糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy,DR）是糖尿病的主要并发症之一,是全球主要的致盲性眼病。前期研究发现pro NGF-p75NTR信号通路参与了糖尿病视网膜神经节细胞（Retinal ganglial cells,RGCs）的损伤,然而,其具体抗凋亡和神经保护机制并不清楚。本文通过体外细胞实验观察传统中药衍生物乙酰天麻素对RGCs中的神经生长因子前体蛋白（Pro-nerve growth factor,pro NGF）、p75神经营养因子受体（p75 neurotrophin receptor,p75NTR）及下游信号分子环磷酸酰苷（Cyclic Adenosine monophosphate,c AMP）、C-JUN氨基端激酶（C-JUN N-terminal kinase,JNK）、磷酸化的磷脂酰醇-3激酶（Phosphorylation phosphatidylinositol-3,PPI3K）的表达情况及细胞的凋亡水平,探究乙酰天麻素对糖尿病早期可能的神经保护机制及损伤的作用。方法:原代培养大鼠RGCs并传代,取3-8代进行后续实验。实验分为去离子水对照组、高糖RGCs模型组以及低浓度组25 mg·L-1、中浓度组50 mg·L-1、高浓度组100 mg·L-1的乙酰天麻素干预组。高糖培养基培养建立糖尿病的体外模型。通过Cell Counting Kit-8来检测RGCs活性,流式细胞术及Cleaved Caspase-3水平检测细胞的凋亡情况,利用透射电镜观察对比不同处理下细胞内部结构的超微变化,蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）检测不同处理下pro NGF、p75NTR的表达水平及下游信号分子P-PI3K、c AMP等的表达情况。结果:1.在体外培养的RGCs加入不同浓度高糖后,Cell Counting Kit-8的结果显示细胞存活率明显下降,且下降的程度与高糖浓度和孵育时间呈正比,差异有统计学意义（P<0.05）;50 m M高糖培养24 h后达到半数致死量。在50m M高糖培养基中,加入不同浓度乙酰天麻素后,细胞存活率较高糖对照组提高,并且具有浓度依懒性,差异有统计学意义（P<0.05）。2.透射电镜的结果显示,高糖培养下的细胞内微体以及溶酶体较对照组含量有所增加,内质网、线粒体等细胞器数量明显减少,线粒体肿胀、嵴较对照组明显减少,高尔基体空泡增多,内质网膨大,有明显损伤现象。乙酰天麻素干预后,细胞微体以及溶酶体含量较模型组减少,内质网、线粒体等细胞器结构较高糖模型组恢复。3.流式细胞术检测结果显示:高糖模型组细胞凋亡现象较对照组明显增加,平均比率分别为54.31±2.56%和5.15±1.14%。乙酰天麻素改善了高血糖引起的细胞凋亡,加入乙酰天麻素药物后的细胞平均凋亡比率为20.09±9.16%。4.WB的结果显示模型组RGCs的Cleaved Caspase-3表达较对照组的增加。给予50mg.L-1乙酰天麻素干预后,高糖介导的RGCs上的Cleaved Caspase-3表达减少,对照组、高糖组、药物组三组相对密度分别为1.00±0.20、1.53±0.14和0.99±0.17,差异有统计学意义（P<0.05）。5.WB显示模型组RGCs中的pro NGF、p75NTR及其下游信号分子c AMP、JNK蛋白表达量较对照组显著增加,并且磷酸化PI3K和C-JUN的表达增加。50mg.L-1乙酰天麻素干预后,上述信号分子在RGCs中的蛋白的表达明显减少,相对密度分析,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:乙酰天麻素能够有效的保护早期糖尿病RGCs的凋亡和损伤,其保护机制与抑制pro NGF-p75NTR信号通路及其下游信号通路c AMP、JNK表达水平及CJUN、PI3K磷酸化有关。因此,该信号通路很有可能是乙酰天麻素保护糖尿病视网膜神经细胞病变的关键信号通路,也将增加我们对早期糖尿病视网膜神经细胞病变发病机制的认识。