目的：通过分析比较前列腺癌患者在内分泌治疗开始后前列腺特异性抗原(Prostate-specific Antigen, PSA)动态变化情况与患者疾病进展及生存预后的相关性,并结合其他临床预后评价指标,包括：体重指数、临床分期、骨转移程度、病理分级等等,从而检验PSA动态变化的长期监测在预测前列腺癌患者预后情况方面的价值。材料与方法：本研究从复旦大学附属华山医院泌尿外科前列腺癌患者治疗及随访数据资料库中,选择2002.1.1至2009.12.31期间入住病房行内分泌治疗的前列腺癌患者。收集的临床评估资料包括：基本情况、症状、既往病史、前列腺直肠指检、治疗前的PSA、f-PSA,超声检查(包括：经直肠前列腺B超、腹部B超、浅表淋巴结B超)、骨扫描、前列腺MRI、盆腔CT及前列腺穿刺活检病理结果；治疗开始时间,具体的治疗方案；出院后血清PSA浓度检测(在内分泌治疗开始后的前2年,平均每1-3月检测血清PSA水平一次；第3年起,平均每3-6月检测一次)。并且,通过电话随访及检索上海市疾病预防控制中心检索肿瘤流行病学数据库及居民死亡登记数据库,从而获取患者的预后信息。随访截止时间为2012.1.1-2012.2.28。最终纳入研究的参数包括：1)年龄；2)体重指数；3)临床分期(TNM分期)；4)病理诊断及Gleason评分；5)内分泌治疗开始时间及治疗方式；6)前列腺体积；7)初始血清PSA浓度、治疗后血清PSA浓度谷值、血清PSA到达谷值的时间；8)骨转移EOD评分；9)是否出现生化复发及无生化复发时间；10)生存情况、生存时间、死亡原因。使用SPSS19.0软件对上述研究参数进行统计分析,采用单因素COX回归分析,分析治疗开始时年龄、治疗前体重指数、初始血清PSA浓度水平、治疗后PSA正常化、PSA正常化时间、PSA达到无法检测的水平、血清PSA谷值浓度、PSA达谷时间、调整后的PSA达谷时间、PSA减半时间、骨转移EOD评分、Gleason评分和TNM分期与总体死亡、癌症特异死亡、生化复发的相关性。采用单因素及多因素COX回归分析,比较在使用不同水平的PSA动态变化参数的临界值时,对上述三种预后结局的预测作用。采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)方法,寻找预测总体死亡风险的最佳PSA谷值、PSA达谷时间及PSA减半时间的临界值,计算相应的敏感度及特异度,并计算曲线下面积。根据PSA谷值水平、PSA达谷时间的不同水平进行分组,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。logistic回归分析比较影响PSA谷值水平及PSA达谷时间的相关危险因素。结果：本研究共收集病例332例,患者年龄范围为50-90岁,中位年龄为75岁。中位随访时间为48.7个月。失访例数为16例(4.8%)。7名患者(2.10%)接受了药物去势+氟他胺作为内分泌治疗；其他325例患者(97.90%)接受手术去势+氟他胺的治疗方案。T1-2NOMO期患者(局部早期)36例,T3-4MO期患者(局部晚期)45例,M1期患者(转移性前列腺癌)251例。治疗前PSA平均值：206.44±416.97ng/ml,中位值：78.8ng/ml。平均PSA谷值为3.10±12.80ng/ml。通过单因素及多因素COX回归筛查预后相关危险因素后发现,总体死亡风险方面,Gleason评分(HR=1.397,P=0.020)、PSA是否出现正常化(HR=0.108,P=0.004)、PSA是否下降至无法检测的水平(HR=0.205,P=0.000)以及PSA达谷时间(HR=0.889,P=0.000)是独立的危险因素。癌症特异死亡风险方面,只有PSA是否恢复正常(HR=O.128,P=0.014)、PSA是否下降至无法检测的水平(HR=0.128,P=0.000)以及PSA达谷时间(HR=0.889,P=0.000)是预测癌症特异死亡情况的独立因素。生化复发方面,也只有PSA是否恢复正常(HR=0.461,P=0.032)、PSA是否下降至无法检测的水平(HR=0.388,P=0.000)以及PSA达谷时间(HR=0.950,P=0.000)是疾病进展的独立危险因素。同时,结合了不同水平的PSA动态变化参数与预后的关系后发现,PSA谷值绝对水平越低、PSA正常化时间越短、PSA达谷时间越长、PSA减半时间越长时,患者预后越佳。ROC曲线分析表明,PSA谷值以0.2ng/ml为最佳临界值时,敏感度为65.7%；特异度为80.6%。并且,PSA谷值大于0.2ng/ml提示预后欠佳。同样地,对于PSA达谷时间,10个月为最适宜的临界值,敏感度为71.6%；特异度为63.9%。达谷时间大于10个月的患者预后更佳。以上述两个最佳临界值为分类标准作Kaplan-Meier曲线表明,PSA≤0.2ng/ml患者1年、2年及5年的总体生存率、癌症特异生存率及无生化复发生存率均优于PSA大于0.2ng/ml的患者；而PSA达谷时间>10个月的患者预后优于PSA达谷时间≤10个月患者；并且,Log-rank检验表明显著性均<0.001。最后,采用Logistic回归方法发现,EOD评分(OR=2.489,P=0.000)是患者治疗后PSA无法达到正常化水平的独立危险因素；导致PSA无法降至0.2ng/ml的危险因素中,也只有EOD评分具有临床意义(OR=1.871,P=0.002)。结论：PSA谷值、PSA达谷时间、PSA正常化以及PSA下降至无法检测的水平与患者的总体生存、癌症特异生存及生化复发这三个预后结局存在明显相关性,从而表明PSA动态变化在前列腺癌患者内分泌治疗后监测方面的应用价值。PSA达谷时间越长,患者预后越佳,这与传统临床经验不符,需要进一步研究验证这一结果并解释原因。此外,PSA正常化时间越短患者预后越佳。PSA谷值最佳临界值为0.2ng/ml,PSA达谷时间最佳临界值为10个月。EOD评分及Gleason评分也与预后相关,而且EOD评分更与患者治疗后PSA能否下降至≤4ng/ml及≤0.2ng/ml存在相关性。