论文部分内容阅读
癌症是全世界主要的公共健康问题。由于大多数癌症病人在癌症晚期的时候才能被诊断出来,而此时手术己经无法将它切除,因此化疗仍然是少数可用的治疗方案之一。不幸的是,大多数传统的化疗药物不溶于水且缺乏肿瘤靶向能力,这导致患者在治疗期间遭受很大的痛苦。随着纳米技术的发展,现在己经开发出了利用可递送常规化疗药物的纳米载体来改变化疗药物的药代动力学特征,改善其水溶性,增加其对肿瘤的靶向性并减少副作用。一个很常见的例子就是人血清白蛋白(HSA)用于包裹紫杉醇(PTX)以改善其水溶性。白蛋白结合的纳米复合物(Abraxane?)己被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于非小细胞肺癌、乳腺癌和胰腺癌的治疗,但高剂量的化疗药物的使用存在许多显著的副作用并且会引起癌症产生对特定的化疗药物的耐药性。联合治疗是改善治疗效果,逆转耐药性和减少副作用的理想策略,其中光热疗法(PTT)和化学疗法的结合可以通过纳米级药物同时递送,并且近年来己经引起了极大的关注。通常,光热治疗采用光热转换剂(PTCA)将光子的能量转换成对细胞产生很大毒性的热量,以治疗多种疾病,并且对正常组织具有最小的热损伤。与常规的癌症治疗方法相比,光热治疗可以实现局部化高热并且可以应用于手术难度较大的病变部位。更重要的是,与化学疗法相结合,光热升温可以加速化疗药物的细胞内化,增加纳米复合物的药物释放,甚至改善肿瘤微血管的药物外渗,以协同治疗的方式提高癌症治疗效果。本文中,我们报道了一种结合光热疗法(PTT)的化学疗法,其通过用伊文思蓝衍生物(tEB)的新型小分子对金纳米棒(GNR)进行功能化来增强对癌症的治疗效果。由于tEB与白蛋白之间存在很高的亲和力,人血清白蛋白包封羟基喜树碱(HSA/HCPT)的类Abraxane药物与GNR-tEB进一步复合成具有优异的生物稳定性和生物相容性的HCPT/HSA/tEB-GNR(HHEG)。基于光声和荧光成像,我们观察到增强的渗透滞留(EPR)效应介导的HHEG肿瘤靶向。HHEG在注射后12小时在肿瘤区域达到峰值。此外,在荷SCC7肿瘤的小鼠静脉内给药后,HHEG可通过化疗/热疗激光照射有效地消融肿瘤生长。这种联合治疗的效果优于单独的化疗或光热疗法。总而言之,我们基于tEB修饰的GNR构建了化学/热疗纳米结构以获得更好的肿瘤治疗效果。使用tEB来修饰金纳米颗粒可以促进许多设计混合纳米粒子的新方法的开发。