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目的： 建立一种基于DSA的新的侧支循环评估方法---全脑功能侧支循环评分方法（ACS， All-functional Colleteral Score，ACS评分），与经典评估方法ASITN/SIR评分分别进行一致性检验和组内重复性检验，以了解 ACS 评分是否与在一定程度上优于ASITN/SIR评分；评估ACS评分对急性前循环大血管闭塞患者远期临床预后的预测能力，探讨ACS评分能否成为急性前循环大血管闭塞患者远期临床预后的独立预测因子，并进一步研究脑侧支循环与血浆中VCAM-1和microRNA表达的关系，评估上述两种因子的表达与ACS评分之间的关系，探讨VCAM-1和microRNA能否成预估ACS评分依赖的侧支循环情况的有效生物标志物。为脑梗死的二级预防和脑侧枝循环的形成提供理论依据。 方法： 本研究分为三个部分。纳入2015.12.15至2017.10.20济宁医学院附属医院神经内科（4个病区）确诊为急性前循环大血管闭塞（单侧），发病7-14天内行脑血管造影的患者作为实验组，以同期健康查体中心收集的健康志愿者作为对照组。第一部分：通过直接观察急性前循环大血管闭塞患者发病7-14天内全脑血管造影时脑小血管吻合情况，根据特定分层的侧支血管数量（不涉及主观判断）提出一种新的侧支循环评估方法---全脑功能侧支循环评分方法（ACS，All-functional Colleteral Score，ACS评分），分别采用ACS评分和ASITN/SIR评分方法对实验组患者脑血管侧支循环情况分别独立双盲评估，ACS评分取值0-8分，ASITN/SIR评分取值0-4分。为检验ACS评分组和ASITN/SIR评分组评分结果的一致性，将两组之间的评分结果行组间一致性检验；为分别比较两组评分的可重复性，分别进行ACS评分组和ASITN/SIR评分组的组内重复性检验。组间一致性检验采用线性加权KAPPA检验和Kendall’ Tb系数两种独立的检验方法，组内重复性检验采用组内相关系数（intraclass correlation efficient, ICC）检验。第二部分：实验组所有入组患者均给予标准内科治疗7-14天，连续随访3个月。以发病3个月时的mRS评分作为终点事件，按照3个月时的mRS评分将实验组患者分为预后良好组和预后不良组两个亚组（mRS<2分为预后良好组，mRS≥2分为预后不良组），两组之间的基线资料行单因素分析，找出有统计学意义的自变量（可能为影响预后的独立因素。注：此处为防止单因素分析的遗漏，以P<0.1作为删选自变量标准），以预后不良为因变量，构建Logistic回归方程通过多因素回归分析检测影响预后的独立因素。根据各影响因子的OR值判断其在疾病预测方面的价值，并画出受试者工作特征曲线（receiver operating characteristics, ROC），探讨ACS评分能否成为预测疾病远期临床预后的独立预测因子。第三部分：实验组患者以ACS评分为依据划分为两个亚组：以ACS评分0-3分为侧支循环不良组，4-8分为侧支循环良好组；同期健康查体中心收集的健康志愿者作为对照组。分别采用 ELISA法和荧光定量 PCR 法检测样本中VCAM-1浓度和 micro RNA-155表达水平，分析这两种血液学指标与基于ACS评分的侧支循环好坏之间的相关性，进行 ROC 曲线分析探讨上述两种血液学指标能否成为评估基于ACS评分的侧支循环形成的生物学标志。 采用SPSS 24.0软件对数据进行一般描述、χ2检验、单因素和Logistic多因素回归分析的方法对相关数据进行统计分析。 结果： 1. 本研究共入选420例，其中实验组患者（急性单侧前循环大血管闭塞患者）符合条件病例354例，失访（包括电话停机或错误、信息不全）33人，共纳入321例，其中男性192例，女性129例。对照组（同期健康查体中心的志愿者）99例。 2. 本研究采用线性加权的KAPPA系数和Kendall’ Tb系数分别分析全脑功能侧支循环评分（ACS）与ASITN/SIR评分方法对患者侧支循环程度评估的一致性。结果显示：实验组患者321例中ACS评分与ASITN/SIR评分对其中的271位患者诊断意见一致，50位患者诊断意见不一致。这两种方法诊断结果的加权KAPPA系数为0.862（95%CI:0.823-0.902），P<0.001，Kendall’Tb系数=0.870 (P<0.001)。 3. ACS评分方法的ICC值为0.936（P<0.001，95%CI:0.908-0.956）。ASITN/SIR评分方法的ICC值为0.688（P<0.001，95%CI:0.618-0.747）。 4. 随访结果表明：按照3个月时的mRS评分＜2分为预后良好组，3个月时的mRS评分≥2分为预后不良组。321例患者中213例预后良好（66.4%，男=120，女=93），可独立行走并完成日常生活，无需他人帮助，无明显不良体征；108例预后差（33.6%，男=72，女=36），表现为留有不同程度的残疾，影响日常生活，日常生活需要他人帮助。 5. 本研究发现，321例急性前循环大血管闭塞患者中，预后不良者全脑功能侧支循环评分（ACS评分）中位数为2分；预后良好患者中ACS评分中位数为5分，差异有统计学意义（U=2731.500, P<0.001）。NIHSS评分中位数分别为6分和1分。ACS评分越高，预后越好，越低，预后越差；NIHSS评分越低，预后越好，越高，预后越差。ACS对预后是一个保护性影响因素。 6. 急性单侧前循环大血管闭塞脑梗死患者3个月临床预后良好组与预后不良组通过单因素比较分析：在ACS、NIHSS、冠心病、年龄、吸烟、饮酒之间有差异，且差异有统计学意义（P<0.05），而在高血压病、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、心律失常、慢性病史、病灶的左右分布和患者的体重之间差异无统计学意义。 7. 急性单侧前循环大血管闭塞脑梗死患者3个月临床预后良好组与预后不良组的多因素分析通过Logistic回归模型在调整了年龄、吸烟和饮酒后，ACS、NIHSS及冠心病在预后良好组和预后不良组之间有差异，且差异有极显著的统计学意义。ACS评分的OR值为0.389（95%CI:0.305-0.497, P<0.001），NIHSS评分的OR值为3.664（95%CI:2.442-5.497, P<0.001），冠心病的OR值为2.758（95%CI:1.082-7.029, P=0.034）。受试者工作特征曲线（receiver operating characteristics, ROC）总的曲线下面积AUC=0.980，（95%CI:0.969-0.991, P<0.001）；ACS评分AUC=0.881（95%CI:0.842-0.920, P<0.001）。最佳临界值4，灵敏度和特异度分别为94.4%，74.6%。NIHSS评分AUC=0.735（95%CI:0.680-0.791, P<0.001）。ACS评分AUC大于NIHSS（0.881:0.735），更接近总体预测率。 8. 按照ACS评分0-3分为侧支循环不良组，4-8分为侧支循环良好组；同期健康查体中心收集的健康志愿者作为对照组。分别采用 ELISA法和荧光定量 PCR 法检测样本中 VCAM-1浓度和 micro RNA-155表达水平，单因素比较结果显示：侧支良好组与侧支不良组在3个月预后之间有差异，且差异有统计学意义（P<0.001），而在其他基线资料之间差异无统计学意义。 9. 基于ACS评分的侧支循环良好组、侧支循环不良组和健康对照组中血浆VCAM-1的浓度分别为 112.95±53.68、102.87±36.84、152.36±53.25μg/L，健康组与侧支循环良好组和不良组之间差异有统计学意义（P<0.001, P<0.001），侧枝循环良好组与侧枝循环不良组之间差异无统计学意义(P>0.05)。 10.本实验通过荧光定量PCR法定量测定了入组病例血浆中miR155表达水平，其中侧支循环不良组中血浆浓度是健康对照组的4.12倍，侧支循环良好组是健康对照组的2.08倍，侧支循环良好组和侧枝循环不良组之间差异有统计学意义（P<0.001）。 11.侧支循环不良组的miR155表达水平明显高于侧支循环良好组和健康对照组（P<0.001, P<0.001）；实验组血浆中micro RNA-155 的表达水平与 ACS分级呈负相关（R=-0.301, P<0.010），而 VCAM-1 的表达水平与ACS分级的侧支循环程度没有相关性。 12.为评估micro RNA-155和VCAM-1对脑侧支循环的预测能力，我们进行了ROC曲线分析。结果表明：.micro RNA-155的AUC为0.940（95%CI:0.914-0.966, P<0.001），最佳临界值为6.95，敏感度和特异度分别为75.9%和97.7%；VCAM-1的AUC=0.479， （95%CI:0.413-0.544, P=0.535），最佳临界值为112.05，敏感度和特异度分别为63.0%和47.4%。 结论： 1. 全脑功能侧支循环评估（ACS评分）方法与经典的ASITN/SIR评分方法对同一组患者评分的一致性较好，重复性优于ASITN/SIR评分。 2. ACS，NIHSS和冠心病史可能是急性前循环大血管闭塞患者远期临床预后的影响因素，其中，ACS具有更显著的灵敏度和特异度，可能是临床预后的独立预测因子。 3. micro RNA-155 在基于ACS评分的侧支循环不良组中显著上调，提示其可能抑制脑侧支循环血管的生成，在预测基于ACS的脑侧支循环形成中的特异性和敏感性强，可能是评估侧支循环形成的有效生物标志物之一。