腰椎间盘终板变化与慢性下腰痛相关性的临床研究

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目的:探讨腰椎间盘终板Modic改变与慢性下腰痛的相关性,研究肿瘤坏死因子(TNF-α)、降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(substance P)和蛋白基因产物9.5(PGP9.5)标记的内生性神经末梢在人腰椎髓核髓核和终板组织中的表达,及其在Modic各型中的分布差异。分别检测椎间盘中髓核和终板组织中IL-8、IL-6、前列腺素E2(PGE-2)的基因含量。揭示终板变化与慢性下腰痛的相关性,终板中的炎症介质和神经末梢分布在Modic各型中的差异表达。观察自拟腰痛方对下腰痛患者的治疗效果。方法:对2010.6—2011.10因下腰痛手术的70例患者进行疼痛评分和MRI检查,观察腰椎终板Modic改变的分型、测量各组终板Modic变化面积,测量有终板Modic变化腰椎的曲度。统计学分析腰椎终板MRI上Modic改变的发生率及其与下腰痛的相关性,分析终板面积与曲度的相关性。收集病变椎间盘的髓核和终板组织,作HE染色,观察病理变化;免疫组化观察Modic各组中的髓核和终板组织中TNF-α、CGRP、P物质和PGP9.5的含量。采用Real-time PCR法检测髓核和终板组织中1L-8、IL-6、PGE-2的基因含量。结果:1.70例患者中男性39例,女31例,年龄29-80岁,中位年龄50.0岁,平均年龄51.0±11.89岁。病程6月至54月,平均26±4.3月。Modic改变分型,其中无Modic变化型16例,ModicI型15例,Modic Ⅱ型21例,Modic Ⅲ型11例、混和型7例。疼痛评分JOA和VAS评分如下:无Modic变化型(15.0±2.7,3.8±0.5);ModicⅠ型(13.2±4.5,4.2±0.2); Modic Ⅱ型(18.4±3.1,3.9±0.1);ModicⅢ型(20.0±2.4,3.2±0.2);Modic混合型(19.7±3.9,3.4±0.3)。面积改变率和曲度如下:ModicⅠ型(21.36±13.86%,0.96±0.43cm), ModicⅡ型(15.14±12.07%,0.87±0.25cm), ModicⅢ型(16.28±8.68%,0.92±0.36cm)、 Modic昆合型(11.14±7.66%,0.95±0.28cm)。 Pearson相关性分析ModicⅠ型、ModicⅡ型面积改变率分别与下腰痛的疼痛评分呈正相关。2.椎间盘髓核和终板组织HE染色,ModicⅠ型:终板及终板下区域有丰富的肉芽组织,纤维血管组织替代了增厚的骨小粱间的正常骨髓。ModicⅡ型:在慢性受损的终板及终板下区域大量脂肪细胞沉积。ModicⅢ型:终板及终板下骨质硬化。Modic混合型:同一终板可见黄骨髓和血管化。无Modic改变型:则无上述变化。3.免疫组化染色结果显示各型髓核和终板中软骨细胞内均见棕黄颗粒,呈灶状或弥漫状分布。TNF-α免疫组化染色积分:ModicⅠ型终板和髓核组织中的TNF-α免疫组化染色积分比较,终板高于髓核,有统计学差异(P<0.05)。ModicⅡ型和IModicⅢ型TNF-α免疫组化染色积分比较相近,无统计学差异,但与无Modic改变型比较,差异明显(P<0.05).CGRP.P物质和PGP9.5的含量在髓核组织中含量较低,在终板组织中基本没有。4.无Modic改变型髓核和终板组织中的IL-8、IL-6、PGE-2的基因含量△Ct值分别为(14.41±1.98,13.99±2.35).(11.48±3.04,11.75±3.83).(11.61±2.38,10.75±3.29);ModicⅠ型△Ct值分别为(6.34±1.82,4.07±1.86).(10.62±1.88,5.92±1.31).(9.97±2.21,5.94±1.78);ModicⅡ型△Ct值分别为(13.15±3.67,14.52±0.91)、(12.44±4.10,10.37±3.21)、(12.26±3.10,10.37±3.21);ModicⅢ型△Ct值分别为(8.16±3.71,13.48±2.01)、(6.72±0.38,10.06±0.15)、(7.88±2.58,10.41±2.06);Modic混合型△Ct值分别为(9.21±2.00,10.38±1.50)、(7.38±0.65,8.15±0.67)、(6.54±1.45,6.44±0.23)。5.Modic改变率与终板中TNF-α炎性因子浓度在ModicⅠ、Ⅱ型中呈正相关性,在ModicⅢ型和Modic混合型中则没有相关性。6.ModicⅠ型常规组治疗前后JOA评分t=6.4,P<0.01,Modic Ⅰ型中药组治疗前后JOA评分t=8.84,P<0.01;MocdicⅡ型常规组治疗前后JOA评分t=9.74,P<0.01, ModicⅡ型中药组t=10.87, P<0.01。结论:1.下腰痛患者中ModicⅠ、Ⅱ型面积改变率分别与下腰痛的疼痛程度有密切关系。2.下腰痛患者中疼痛与腰椎曲度改变没有关系。3.ModicⅠ型终板和髓核组织中的TNF-α、IL-8、IL-6、PGE-2含量,终板高于髓核。ModicⅡ型髓核和终板浓度无明显差异,ModicⅢ型炎症因子在髓核的浓度大于终板浓度,Modic混合型炎症因子在髓核和终板中的浓度无差异。4. CGRP.P物质和PGP9.5的含量在髓核组织中含量低,在终板组织中基本没有。5. Modic改变率与终板炎性因子TNF-α浓度在ModicⅠ、Ⅱ型,呈正相关性,在ModicⅢ型(?)(?)Modic混合型中则没有相关性。6.中药对伴有ModicⅠ、Ⅱ型的下腰痛具有症状缓解作用。
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