该课题为动物整体水平研究.制做了吗啡依赖的大鼠模型及同时给予吗啡和嘌呤碱或嘌呤腺苷的大鼠模型,观察了大鼠依赖与戒断的行为学指标.检测了大鼠血清中尿酸含量变化,应用斑点杂交技术,检测了部分组织μ-受体mRNA.一、吗啡依赖大鼠行为学研究;位置偏爱实验是反映药物的精神依赖性.该实验中,第四天未观察到明显的伴药侧停留时间延长,第7日进行吗啡相关的位置偏爱效应观察结果显示,各组大鼠在吗啡相关侧停留时间均大于500秒,可视为产生了吗啡相关的位置偏爱效应.第二组至第五组大鼠,与对照组相比差异显著,而各组间统计学检验无显著差异.此实验中,位置偏爱效应比已往报道的出现时较晚,可能与实验条件、动物状态等有关.二、吗啡依赖大鼠血清尿酸研究;血清尿酸含量的测定反映了嘌呤核苷酸分解代谢的情况.因为尿酸是嘌呤核苷酸分解代谢的最终产物.该实验中,各组尿酸含量平均值虽无显著差异,但单用吗啡依赖组中4/7(55.56﹪)的样品尿酸含量明显高于对照组平均值1.923倍,而单用吗啡依赖后纳络酮催瘾戒断组的尿酸含量与对照组水平相近.三、吗啡及嘌呤核苷酸代谢物对μ-受体基因表达的影响;吗啡是μ-受体的外源性相对选择性激动剂.μ-受体基因表达的变化,可能与吗啡依赖和耐受有关.该实验应用斑点杂交方法检测了某些脏器及脑中某些部位μ-受体基因表达(mRNA)的变化.结果表明:慢性应用吗啡使大鼠μ-受体基因表达在颞叶中下降,在脑干中可能增加;加用嘌呤或嘌呤核苷使吗啡依赖大鼠μ-受体基因表达在脑干和颞叶中均增加;结合对大鼠的行为学研究,考虑嘌呤和嘌呤核苷能减轻吗啡依赖大鼠的痛觉敏感性(耐受性),其机制可能与嘌呤和嘌呤核苷能使吗啡依赖大鼠μ-受体基因表达增加有关.