目的：探讨CaN/NFAT信号通路在慢性氟中毒氟骨症发病中的作用。　　方法：将36只SD大鼠按性别和体重随机分为3组：对照组(饮水含氟<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟5.0 mg/L)、高氟组(饮水含氟50.0mg/L)，每组12只。实验8个月后股动脉放血处死大鼠，氟离子选择电极法检测尿氟、骨氟含量；收集血清，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)；HE染色光镜观察实验大鼠骨组织形态改变；抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)鉴定破骨细胞(Osteoclast，OC)并计数；取大鼠股骨下端，用免疫组织化学法和原位杂交检测各组大鼠股骨组织中CaN和NFAT蛋白及mRNA表达。　　结果：1.氟中毒大鼠模型复制成功，表现为染氟组大鼠有不同程度氟斑牙发生，以高剂量组最为严重，各组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组无氟斑牙形成；与对照组比较，低、高剂量氟中毒组尿氟、骨氟含量明显升高，各组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。　　2.ELISA结果显示：(1)染氟组大鼠血清BGP升高，各组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)与对照组比较，低氟组大鼠血清TRACP5b含量增加显著(P<0.05)，高氟组与对照组比较无统计学意义，但与低氟组比较降低(P<0.05)。　　3.病理形态学观察发现骨组织呈骨质硬化表现，与对照组比较，随染氟剂量增加，氟中毒组大鼠骨小梁厚度、密度及骨皮质厚度均明显增加,骨小梁间隙逐渐减小，差异有统计学意义(P<0.05)。　　4.破骨细胞的鉴定与计数：对照组比较，低氟组破骨细胞数目增加，差异有统计学意义(P<0.05)；高氟组破骨细胞数目与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；低氟组与高氟组间差异有统计学意义(P<0.05)。　　5.免疫组化和原位杂交结果显示：(1)与对照组比较，染氟组大鼠成骨细胞中 CaN和NFAT蛋白及 mRNA表达逐渐增高，各组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组比较，低氟组大鼠破骨细胞中明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，而高氟组与对照组比较，CaN和NFAT蛋白及mRNA表达无明显差异(P>0.05)。成骨细胞和破骨细胞中，CaN表达与NFAT的表达均呈正相关性(rOB=0.923，rOC=0.984，P<0.05)。　　结论：饮水型慢性氟中毒大鼠模型复制成功。BGP、TRACP5b可作为慢性氟中毒骨骼病变的代谢指标之一。慢性氟中毒大鼠骨组织中CaN和NFAT表达出现改变，经由CaN/NFAT信号通路参与氟中毒骨骼损伤，可能是氟骨症发病机制的重要环节之一。