目的：研究核苷（酸）类似物治疗后达到停药标准的慢性乙型肝炎患者在停药时肝内乙型肝炎病毒DNA甲基化状态，从表观遗传学的角度探讨核苷类似物停药复发的分子病毒学机制。方法：选择经核苷（酸）类似物治疗后达到停药标准（实现HBeAg血清转换、HBVDNA持续阴转后继续用药24~48周）的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者18例，进行肝组织活检，抽提肝内HBV DNA，对HBV DNA进行亚硫酸氢盐化处理，PCR扩增HBV的3个CpG岛，克隆后测序。对所有患者每4周随访1次，连续随访24周，观察停药后的病毒学应答情况，根据病毒学应答情况分为持久应答组和停药复发组。分析比较停药复发组和持久应答组之间肝内HBV DNA甲基化状态的差异。同时观察两组间停药时血清HBsAg定量水平的差异。结果：停药时血清中HBsAg在停药复发组中的水平明显高于持久应答组，差异具有统计学意义（p=0.037）。停药时肝内HBV DNA载量在两组间无显著性差异（p>0.05）。停药时两组间肝内HBV DNA甲基化状态无统计学差异（p>0.05）。结论：核苷（酸）类似物停药时血清HBsAg水平越低越不易复发，可以作为停药复发的预测指标。停药时肝内HBV DNA载量及HBV DNA甲基化状态能否作为核苷（酸）类似物停药复发的预测指标需要进一步研究。