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目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是胰岛素(insulin,INS)绝对或相对不足引起的以高血糖为特征的一组综合征,其发病率逐年上升。DM慢性并发症可累及全身组织器官,严重影响患者的生活质量。近年来,研究发现免疫因素在DM及其并发症发病过程中起到了重要的作用。我们先前的系列研究发现链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠的胰腺、肾脏、视网膜、垂体、主动脉、坐骨神经和脑等多器官有大量的免疫复合物沉积,在应用环孢菌素A(CsA)干预后明显减少。本实验拟研究STZ诱导的糖尿病大鼠免疫器官、免疫细胞的变化以及环孢菌素A对免疫系统的干预效果,进一步研究DM及其并发症发生的免疫学机制,为DM的免疫治疗提供理论依据。方法:108只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(CON)、单纯DM组(DM)、胰岛素治疗组(INS)、低剂量CsA干预组(CSL)、中剂量CsA干预组(CSM)和高剂量CsA干预组(CSH)。采用尾静脉注射STZ(50 mg/kg)方法制造DM大鼠模型,造模后72小时和1周时取测定大鼠尾尖血随机血糖,两次血糖均大于16.0mmol/L为造模成功。造模成功后,CON组和DM组给予生理盐水0.1 ml/d皮下注射,INS组按每只给予中效胰岛素(剂量4U/d～6U/d)皮下注射,CSL组、CSM组和CSH组均给予CsA皮下注射,剂量依次为0.5mg/kg.d、1mg/kg.d和2mg/kg.d。于造模后2、4、8周时分批处死各组大鼠并留取标本。监测各组大鼠的血糖、体重、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)和尿微量白蛋白(UMA)等指标的变化;测定造模后2、4、8周时各组大鼠脾脏重量和胸腺重量;通过免疫组化和免疫荧光法检测脾脏和小肠粘膜中的CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞以及IgG、IgA和IgM阳性细胞的变化。结果:除CON组外,其余各组大鼠造模后72小时和1周时尾尖随机血糖均大于16.0mmol/L。造模后2、4、8周时,与CON组相比较,各实验组大鼠的总体变化趋势为:血糖明显增高,体重明显降低,尿微量白蛋白增高;脾脏重量降低,IgA、IgG阳性细胞增多,脾脏CD4~+T淋巴细胞和CD8~+T淋巴细胞增多,CD4~+/CD8~+比值降低;小肠粘膜中CD4~+T淋巴细胞增多,而CD8~+T淋巴细胞减少,CD4~+/CD8~+比值升高;胸腺重量明显降低。与DM组比较,各CsA干预组大鼠的总体变化趋势为:血清总蛋白和白蛋白升高;脾脏重量、胸腺重量略高,脾脏CD8~+T淋巴细胞减少,CD4~+/CD8~+比值升高,IgA、IgG阳性细胞减少;小肠粘膜中CD8~+T淋巴细胞增多,CD4~+/CD8~+比值降低。结论:采用STZ(50mg/kg)尾静脉注射能够成功建立糖尿病大鼠模型。STZ诱导的糖尿病大鼠免疫系统出现脾脏萎缩、胸腺退化和淋巴细胞数目、比例的异常变化,不同组织中T淋巴细胞亚群的变化是不一致的。CsA对于STZ诱导的糖尿病大鼠的肝脏功能具有一定的保护作用。CsA能够减缓STZ诱导的糖尿病大鼠的脾脏萎缩和胸腺退化。CsA能够改善STZ诱导的糖尿病大鼠脾脏、小肠粘膜中T淋巴细胞亚群的异常变化。