艾滋病研究尚缺乏合适的动物模型。非人灵长类动物模型被认为是研究艾滋病毒(HIV-1)感染的理想动物模型,但天然抗逆转录病毒的限制因子的存在限制了HIV-1的跨种间感染。近年研究表明TRIM5α和APOBEC3G(A3G)是主要的限制因子。猴TRIM5α结合HIV-1的衣壳蛋白(CA)而限制其复制,而一些旧大陆猴中发现了TRIM5α的一种CypA基因插入剪接突变体TRIMCyp,其失去了对HIV-1的限制。A3G主要包裹在病毒颗粒中,对第二轮的感染具有限制作用,且这种限制作用具有种属特异性,即人A3G不能限制HIV-1的复制,却对猴艾滋病毒(SIV)具有限制作用。反之,猴的A3G不能限制SIV,却能限制HIV-1。这种种属的特异性只由数个氨基酸位点决定,若突破这两种限制,则HIV-1有可能感染猴。本研究首先对SIV的SIVmac239与猴/人艾滋病毒的SHIV89.6P这两株病毒进行拯救、鉴定、并定量,作为后续动物感染实验的参考毒株。此外,本文首次应用毛发PCR法对中国品系猕猴TRIMCyp进行了筛选,并在食蟹猴中筛选出了TRIMCyp纯合子个体,建立了可靠的毛发检测方法,仅需一到两根毛发即可满足对基因组DNA的提取,减少了采血检测对猴体的伤害。在此基础上,首次对中国TRIMCyp纯合子个体食蟹猴A3G基因进行克隆表达,并在该基因决定种属特异性关键性限制位点进行突变,进行了限制性实验研究。同时,对人APOBEC3G基因也进行了克隆表达,并根据猕猴序列,在相应位点进行了点突变,作为参照。研究结果表明食蟹猴A3G基因的以上突变失去了对HIV-1复制的限制。本文研究为建立HIV-1易感食蟹猴模型提供了重要参考。