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目的：利用外显子组深度测序技术发现和筛选膀胱移行细胞癌(Transitional CellCarcinoma Of Bladder, TCCB)中的致病候选基因，并通过Sanger测序技术进行验证，为膀胱癌病因学研究提供一定的理论依据，并探寻理想的肿瘤诊断标志物和有效的治疗靶点。方法：第一部分，取苏州大学附属第一医院2012年4月手术治疗的4例膀胱移行细胞癌患者癌及癌旁组织，其中2例为非肌层浸润性（非浸润组），2例为肌层浸润性（浸润组）。采用SOLID深度基因测序的方法进行全外显子组测序，寻找突变基因，并通过特定的筛选条件进行过滤，选出其中发生错义突变的基因。第二部分，取苏州大学附属第一医院病理科提供的2011年9月至2012年9月膀胱移行细胞癌术后腊片标本84例，其中浸润性54例，非浸润性30例，及2013年3月至5月本院手术治疗的膀胱移行细胞癌患者肿瘤组织15例，其中浸润性7例，非浸润性8例和10例癌旁组织作为对照，将此25例组织制作成蜡块。使用OMEGA试剂盒法提取癌及癌旁组织中基因组DNA，经聚合酶链反应（Polymerase ChainReaction，PCR）扩增后，应用Sanger测序技术验证深度测序中的突变结果。取制作的25例蜡块，采用免疫组化Envision二步法，观察HECW1蛋白在癌组织和癌旁组织中的表达差异。结果：第一部分：深度测序结果数据质量满意，发现众多突变基因，筛选出其中10个出现错义突变的基因，其中非浸润组4个，为IVL,RGPD5,ZNF79,SRRM5；浸润组3个，为CPNE7,RBMXL3,ACSM2A；两组共有3个，为HECW1,ZNF273,TCHH。第二部分：99例膀胱癌组织中发现6例HECW1基因突变，比例为6.06%，均为点突变，位于第11号外显子，且与深度测序突变位点相同或在附近区域。其中，38例非浸润性膀胱癌组织DNA中，1例同义突变，比例为2.63%；61例浸润性膀胱癌组织DNA中，4例错义突变和1例无义突变（即突变为终止密码子），比例为8.20%，两者突变比例无统计学意义（P>0.05），对照组10例未发现突变。免疫组化中，15例肿瘤组织9例阳性，阳性率60.0%，10例对照组1例阳性，阳性率10%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：（1）深度测序技术，特别是全外显子组测序，可以作为泌尿系肿瘤病因学研究中行之有效的实验手段。（2）Sanger测序是检验深度测序结果的金标准。（3）HECW1可能是与膀胱癌发生发展有关的候选基因。（4）HECW1蛋白在膀胱癌组织中的表达高于癌旁组织。（5）HECW1基因突变在膀胱癌中的作用机制及是否影响蛋白的表达和功能还有待深入研究。