色氨酸缓解甲氨蝶呤引起的大鼠肠道损伤

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本试验评价了色氨酸对由甲氨蝶呤(MTX)引起大鼠损伤的肠道形态结构、抗氧化能力和机体代谢的影响。通过灌胃不同剂量色氨酸(Trp),分析大鼠血生化指标、氧化应激相关指标、血红素氧合酶-1和内源性代谢物等的变化,探讨色氨酸对肠道损伤的保护作用。方法:选用SD雄性大鼠,体重为200~220g。大鼠预饲一周后按体重随机分为6组,每组8只:正常对照组(NC组)、色氨酸对照组(TRP组)、甲氨蝶呤模型组(MTX组)、低剂量色氨酸+甲氨蝶呤组(L-TRP+MTX组)、中剂量色氨酸+甲氨蝶呤组(M-TRP+MTX组)、高剂量色氨酸+甲氨蝶呤组(H-TRP+MTX组)。预饲一周后,不同剂量色氨酸干预组大鼠分别灌胃等体积的100、200和300mg/kg.bw的色氨酸;正常对照组和色氨酸对照组分别灌喂等体积的蒸馏水和200mg/kg.bw的色氨酸,每日按剂量灌胃一次,连续7天;第4天静脉注射单剂量甲氨蝶呤(10mg/kg.bw),连续两天,对照组注射等体积的生理盐水。实验结果:(1)色氨酸能改善肠道形态结构,其中低、中剂量色氨酸的效果更显著(P<0.05);(2)色氨酸使血浆中D-乳酸含量降低(P<0.05);(3)氧化应激导致大鼠肠组织氧化还原状态失衡,使MDA和MPO水平显著增加(P<0.01);色氨酸有助于提高其抗氧化能力,低、中剂量色氨酸对于提高抗氧化能力效果更显著(P<0.05);(4)通过色氨酸干预能显著提高HO-1的表达,其中低、中剂量色氨酸干预效果更好(P<0.05);(5)氧化应激导致机体代谢紊乱,色氨酸使大鼠血清中葡萄糖和脯氨酸含量降低,琥珀酸和柠檬酸含量升高(P<0.05)。结论:色氨酸能改善肠道形态结构,提高组织抗氧化能力,调节机体代谢。色氨酸能有效地保护组织器官免受氧化损伤,这可能与HO-1的表达有关。
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