EGONET模块对糖皮质激素耐药相关途径在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用

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目的:  通过对在本院儿科治疗的急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料和预后分析,评估急性淋巴细胞白血病患儿的临床特征,可能的预后不良因素。通过对糖皮质激素不同敏感度患儿的分析,了解糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病患儿预后的影响。应用egonet算法软件来寻找对糖皮质激素治疗儿童急性淋巴细胞白血病耐药可能有意义的基因。  方法:  选取2011年-2014年在我院血液儿科初治的急性淋巴白血病患儿90例,男性患儿49例,女性患儿41例,其中年龄小于等于10岁的患儿共56例,年龄大于10岁34例,所有患儿均按照标准的急性淋巴细胞白血病治疗方案进行,其中均应用糖皮质激素进行治疗, 所有的患儿行泼尼松敏感试验7d,经过1周的诱导治疗,第8日外周血涂片了解幼稚淋巴细胞计数, 诱导治疗第15天和第33天复查骨髓状况,随访至事件发生。分析患儿的一般临床资料,应用SPSS软件分析患儿总体疗效情况,不同年龄组、不同遗传学异常组、不同糖皮质激素反应组患者疗效比较。应用egonet算法软件,输入患者临床资料信息以及文献数据库相关研究信息,对分析急性淋巴细胞白血病中糖皮质激素可能耐药相关基因。  结果:  本研究的90例患儿,男性与女性比例为 1.1:1,年龄小于 1 岁患者共 2 例,1-10岁的患儿共76例,年龄大于等于10岁12例。初诊时外周血WBC计数增高的患儿所占构成比例为30.00%。对患儿进行糖皮质激素敏感试验,检出激素不敏感患儿24例。根据危险因素进行分型显示,高危14例,中危34例,低危42例。 BCR-ABL融合基因患儿4例,所占比例为4.44%;AML-1(AML/TEL)融合基因患儿17例,所占比例为18.89%;E2A-PBX1融合基因患儿3例,占3.33%;MLL基因重排患儿3例,占3.33%;c-Myc基因重排的患儿1例,占1.11%;低危组3年EFS率为(92.2±1.8)%;中危组3年EFS率为(78.4±2.3)%;高危组3年EFS率为(45.1±3.0)%。3年EFS率低、中、高危三组比较差异均具有统计学意义(χ2=29.45,P=0.005)。激素反应良好组(PGR)诱导期没有未缓解,有2例复发,激素反应不良组(PPR)有3例未缓解,有7例出现复发。激素反应良好组的 3 年 EFS 为(88.91±1.3)%,与激素反应不良组患儿 3 年EFS(76.34±2.5)%比较差异有统计学意义(P<0.001)。应用egonet这种新型的算法模块工具,筛选了糖皮质激素耐药相关基因30多种基因,发现模块集中在APC途径/补体介导的细胞周期相关基因MKI67基因。  结论:  1.不同的危险度分型、糖皮质激素是否敏感是影响儿童急性淋巴细胞白血病预后的重要因素。  2.在目前的研究中,基于芯片的轮廓和蛋白质-蛋白质相互作用网络,egonet算法用来确定候选的自我网络模块,分析已有的大量的文献数据,我们已经鉴定出差异表达的基因。  3.我们的研究结果指出,MKI67 基因可能在儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素耐药中起重要作用。
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