研究背景哮喘患者中吸烟情况十分普遍,吸烟导致哮喘难以控制,吸烟哮喘患者对糖皮质激素治疗敏感性下降。吸烟对哮喘到底会产生怎么样的影响?白三烯受体拮抗剂对吸烟哮喘患者的作用又是如何?这些问题国内外研究甚少。目的了解哮喘患者的吸烟状况以及吸烟对于哮喘控制的影响；比较吸烟哮喘与非吸烟哮喘患者在哮喘控制、气道炎症指标、尿LTE4等方面的差异,探讨吸烟对哮喘临床控制、气道炎症,以及白三烯合成的影响；并研究白三烯受体拮抗剂在吸烟哮喘患者的作用及其机制。方法一、利用调查问卷的形式,对复旦大学附属中山医院哮喘门诊的哮喘患者进行吸烟状况描述性分析和数据分析。二、采用病例对照方法,选取来自中山医院哮喘专病门诊的符合入组条件吸烟哮喘组20例,并同期选取非吸烟哮喘患者17例作为对照组(对照组基础治疗为普米克都保)。记录两组患者的临床资料,随即进入洗脱期。此阶段给予吸烟组患者布地奈德干粉吸入剂(普米克都保)治疗。洗脱期后记录两组患者ACT评分,肺功能,FeNO水平,检测血常规、血总IgE、尿肌酐、尿LTE4和可替宁,并行诱导痰检测。比较两组间各项指标的差异。三、吸烟组进入孟鲁司特干预自身对照阶段,在吸入布地奈德干粉剂的基础上加用孟鲁司特,合并用药2个月后再记录其ACT评分,肺功能,FeNO水平,检测血常规、血总IgE、尿肌酐、尿LTE4和可替宁,并行诱导痰检测。比较吸烟哮喘患者孟鲁司特干预前后各项指标的差异。结果一、哮喘患者中目前吸烟者占13.3%,戒烟者占16.8%,被动吸烟者26.5%。男性患者的主动吸烟率达20.97%,而女性患者主动吸烟率仅3.92%,被动吸烟率则高达36.27%。41-60岁年龄层的男性患者吸烟率达30.16%,高于其他年龄层,有统计学意义(p<0.05)。吸烟组ACT评分(19.92±4.77分)较非吸烟组(21.89±3.73分)低；吸烟组1年内急性发作次数(2.67±3.28次)较非吸烟组(1.87±2.94次)多；吸烟组平均吸入性糖皮质激素(ICS)的使用量(454.55±103.41μg／d)较非吸烟组(382.37±151.05μg/d)高,两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。两组患者的FEV1%、过敏史和家族史比较,均没有统计学差异。二、吸烟组与非吸烟组除性别外(吸烟组男性患者多于非吸烟组),其年龄、哮喘发病年龄、病程以及过敏史和家族史均具有可比性,两组比较无显著差异。吸烟组患者平均开始吸烟年龄为21.15岁,明显早于该组的哮喘平均发病年龄为32.73岁。吸烟组每人平均1年内哮喘急性发作次数(1.80±1.88次)高于非吸烟组患者(0.76±1.44次),两组比较差别有统计学意义(p<0.05)。吸烟哮喘患者与非吸烟者的ACT评分、FEV1和FeNO值无明显差异。两组患者血和痰中嗜酸细胞百分比、血IgE、诱导痰涂片中巨噬细胞百分比、中性粒细胞百分比和诱导痰上清液中IL-8和ECP值均无差异。吸烟组TNF-α(39.60±13.32pg/ml)明显高于非吸烟组(33.87±4.46pg/ml),两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。吸烟组尿LTE4(203.25±136.3pg/mgCr)较非吸烟组(121.23±62.77 pg/mgCr)明显升高,两组比较差异有统计学意义(p<0.05),吸烟组LTE4与吸烟量直线相关(r=0.521,p=0.032)。吸烟组FeNO与血IgE直线不相关,非吸烟组FeNO与血IgE直线相关(r=0.612,p=0.009)。吸烟组FEV1％.痰Neu、痰Eos、痰上清液中IL-8和吸烟量直线不相关。三、17名吸烟哮喘患者完成第二阶段研究,吸烟组在孟鲁司特干预前后的FEV1％.FeNO.血和痰中嗜酸细胞百分比、诱导痰涂片中巨噬细胞百分比、中性粒细胞百分比和诱导痰上清液中IL-8.TNF-α和ECP比较均未见统计学差异。而吸烟组在孟鲁司特干预后ACT评分(22.00±2.22分)较干预前(20.31±2.82分)明显升高,两组比较差异有统计学意义(p<0.05)；干预后尿LTE4(138.98±50.87 pg/mgCr)较干预前(222.52±141.88 pg/mgCr)明显下降,两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论1.本次调查哮喘患者中男性主动吸烟率为20.97%：女性患者主动吸烟仅3.92%,而被动吸烟率高达36.27%。2.吸烟组患者平均开始吸烟年龄早于哮喘发病年龄,吸烟哮喘患者的哮喘更难以控制。3.吸烟组平均1年内哮喘急性发作次数高于非吸烟组患者,表明吸烟导致哮喘更难控制。吸烟组诱导痰上清液TNF-α高于非吸烟组。吸烟组尿LTE4高于非吸烟组；尿LTE4与吸烟量直线相关,表明吸烟导致白三烯代谢增加,且其增加的量与吸烟量相关。4.吸烟哮喘患者加用白三烯受体拮抗剂治疗后ACT评分上升,哮喘控制改善；而尿LTE4下降,表明白三烯导致的气道炎症有所控制。