第一部分新的原位辅助性部分肝移植模型的建立 前言 目前已经公认肝移植手术是治疗肝硬化、先天性胆道闭锁、先天性肝脏代谢性疾病、早期肝脏肿瘤等所有终末期肝病的有效手段。随着医学科技的进步，肝移植新的术式不断诞生，从传统的肝移植标准术式即1963年Starzl创制的全肝原位移植发展到减体积肝移植术式、“一肝二受”的劈离式肝移植、背驮式肝移植术式及多种异位肝移植术式。可以看出，技术的创新在征服病魔的斗争中起重要作用。90年代中期，随着减体积性肝移植、劈离式肝移植和活体部分肝移植技术的发展，原位辅助性部分肝移植(Auxiliary partial orthotopic liver transplantation，APOLT)开始受到重视，原位辅助性部分肝移植兼有原位肝移植和异位辅助性肝移植的优点。从理论上讲，APOLT有不少优点，可保留原肝从而减少术后风险，是临床理想的纠正宿主肝某些代谢障碍和急慢性肝功能衰竭的新术式，相对于原位肝移植而言，APOLT对肝脏先天性酶代谢疾病及急性肝功能衰竭的病人具有独特的优点。暴发性肝炎肝功能衰竭行APOLT的目的是帮助原肝恢复功能，随后去除辅助移植肝，从而免除终生免疫抑制剂的治疗。而肝脏先天性酶代谢疾病患者除缺乏某种特异性酶外，肝脏的其他功能良好，APOLT既可以得到满意的效果，又可以减少术后抗排斥药的用量及其毒副作用，也为今后基因治疗肝脏先天性酶代 史留斌 2002年浙江大学博士研究生学位论文 Si Liu Bin DisstrTatlon for PhD． 谢疾病提供机会。1990年Broelsch首次将该术式应用于临床，国内第四军 医大学西京医院窦科峰教授首先报道一例APOLT，但临床应用过程中仍存在 很多现实的亟待解决的问题。 在肝移植的发展过程中，实验性大动物肝移植发挥极其重要的作用。鉴 于目前仍缺乏原位辅助性部分肝移植的大动物实验研究模型，我们在导师彭 淑睛教授的具体指导下，在既往猪原位肝移植经验的基础上，建立了一种新的 猪原位辅助性部分肝移植模型，同时对其应用价值进行了探讨。 材秆和方法 选用健康良种幼猪12只，随机配成6对，基础麻醉加气管插管静脉复合 麻醉。 二．供体手术：离断胆总管，远端结扎，近端置硅胶管插管固定。游离门 静脉主千，肝素化（Zing／kg）后，同时行腹主动脉及门静脉插管，以 4’C肾保 存液向肝脏行重力灌注至肝脏呈黄白色。游离肝固有动脉并离断，完全离断 肝周韧带，移出供肝。在4℃肾保存液中行供肝修整。切除胆囊，修除下腔 静脉周围多余的隔肌健膜，修剪肝动脉及门静脉周围多余组织，切除供肝左 叶。6－0 prolene线缝合近端肝左静脉及门静脉左干。 2．受体手术：常规进腹，游离肝周韧带和血管，脾脏切除，刮吸法切除 受体肝脏左外叶，肝断面缝合止血。离心泵转流，将门静脉（脾静脉）和股静 脉血流转至颈外静脉。阻断肝上下腔静脉、肝下下腔静脉及肝十二指肠韧带， 将供肝植入，供肝肝上下腔静脉与受肝肝上下腔静脉行端侧吻合，供肝l］静 脉与受肝门静脉行端侧吻合，吻合成功后，停止转流。依次开放门静脉，肝 上下腔静脉、肝下下腔静脉，从供肝肝下下腔静脉放血100ml后结扎之，见 供肝充盈良好。拔除各转流管，游离受体脾动脉并在结肠后与供体肝动脉端 端吻合，重建动脉血供，胆总管置管外引流。手术完成后，行门静脉测压， 将宿主肝门静脉缩窄1／3，使移植肝门静脉压力低于宿主肝门静脉压力。术 中热缺血时间为omin，冷缺血时间为63士4．omin。 2 史留斌2＊2年浙江大学博士研究生学位论文Shhu BhDb田山山mbr Ph．D． 3．观察指标及术后处理：切肝前10min、全肝阻断后10min、供肝植入开 放门静脉后30Mn取血检测电解质和全血缓冲碱（BB）及标准碳酸氢根浓度 （SB），并观察各个时期的心率（HR）、平均动脉压（MAP）和中心静脉压（CVP）。 术后常规处理，未用抗排斥药。部分存活猪在术后5天彩超观察门静脉血流， 同时行病理切片检查。 a．统计学处理：结果用均数士标准差表示，采用方差分析和q检验。 结 果 1．一般情况 6次猪原位辅助性部分肝移植术术后存活5头，手术成功率83．3％。其中 1头术中因高钾血症及严重酸