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背景: 甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤。甲状腺癌的病理类型主要有乳头状癌(80%)、滤泡癌(10%)、髓样癌(5-10%)、未分化型癌(1-2%)。资料显示,我国甲状腺癌是近20多年来发病率增长最快的实体恶性肿瘤,这对其病因、发病机制、诊断和治疗的研究提出了更高的要求。 谷胱甘肽过氧化物酶3(Glutathioneperoxidase3,GPX3)是一种含晒蛋白质。肿瘤的发生发展与过氧化物的关系密不可分,而GPX3作为一种主要的活性氧(ROS)清除剂,能保护细胞免受DNA损伤,与肿瘤的发生发展直接相关。GPX3低表达能使细胞内活性氧增高,癌细胞产生大量的活性氧起到抑制凋亡的作用,而且,过氧化物有辅助增殖、侵袭、迁移及促进血管生成的作用。 Bcl-2即B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-celllymphoma/leukemia-2),是许多生理或病理凋亡和细胞增殖的关键调节因子,在细胞凋亡调节的共同通道上起决定作用。Bcl-2生理功能是阻遏细胞凋亡,延长细胞寿命,其在细胞的过度表达可导致核内氧化还原平衡的改变,通过引起细胞核谷胱苷肽(GSH)的积聚,降低Caspase的活性进而发挥保护细胞的功能。 恶性肿瘤的实质是一种细胞周期异常性疾病,许多癌基因、抑癌基因的功能效应均与细胞周期有关,其中细胞周期素D1(CyclinD1)作为细胞周期重要的正调控因子在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用。现已证实,CyclinD1的过表达与多种肿瘤关系密切。 目的: 研究GPX3和Bcl-2、CyclinD1在甲状腺癌、甲状腺腺瘤、正常甲状腺组织中的表达及三者与肿瘤的浸润、转移的关系。 方法: 免疫组织化学法检测100例甲状腺癌组织、32例甲状腺腺瘤组织和32例正常甲状腺组织中GPX3、Bcl-2和CyclinD1蛋白的表达水平,了解其差异。 结果: 1.甲状腺癌组织中GPX3蛋白阳性表达率为49.00%(49/100),32例甲状腺腺瘤组织中GPX3蛋白阳性表达率为75.00%(24/32),32例正常甲状腺组织中GPX3蛋白阳性表达率为81.25%(26/32)。GPX3在甲状腺癌组织中的表达率低于其在甲状腺腺瘤和正常组织中的表达率,并且差异具有统计学意义(x2=14.097,P<0.05),而GPX3的阳性表达率在甲状腺腺瘤和正常组织的间无统计学意义(x2=0.366,P>0.05)。在甲状腺癌组织中,GPX3蛋白的表达与甲状腺癌症患者性别、年龄无关,而与甲状腺癌组织类型、是否有淋巴结转移关系显著(P<0.05)。 2.100例甲状腺癌组织中Bcl-2蛋白阳性表达率为71.00%(71/100),32例甲状腺腺瘤组织中Bcl-2蛋白阳性表达率为18.75%(6/32),32例正常甲状腺组织中Bcl-2蛋白阳性表达率为6.25%(2/32)。甲状腺腺瘤组织和正常组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率明显较,和在癌组织中的阳性表达率比较差异具有统计学意义(x2=54.493,P<0.05),而Bcl-2的表达率在甲状腺腺瘤和正常组织间无统计学意义(Z=2.286,P>0.05)。在甲状腺癌组织中,Bcl-2蛋白的表达与患者性别、年龄无关,而与癌组织类型、是否有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。 3.100例甲状腺癌组织中CyclinD1蛋白阳性表达率为64.0%(64/100),32例甲状腺腺瘤组织和32例正常甲状腺组织中CyclinD1蛋白阳性表达率都是3.125%(1/31)。甲状腺腺瘤和正常组织中CyclinD1蛋白的阳性表达率其差异具有统计学意义(x2=60.136,P<0.05),而其表达率在甲状腺腺瘤和正常组织间无统计学意义(x2=0.000,P>0.05)。在甲状腺癌组织中,CyclinD1蛋白的表达与患者性别、年龄无关,而与癌组织类型、是否有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。 4.GPX3、Bcl-2和CyclinD1蛋白相关性分析结果表明,GPX3蛋白和Bcl-2蛋白的表达之间不存在关联性(r=-0.079,P>0.05),GPX3蛋白和CyclinD1蛋白的表达之间也不存在关联性(r=0.152,P>0.05),而Bcl-2蛋白和CyclinD1蛋白的表达之间呈正相关关系(r=0.393,P<0.05)。 结论: 1.GPX3和Bcl-2、CyclinD1可能和甲状腺癌的发生发展及淋巴结转移有关。 2.Bcl-2、CyclinD1蛋白可能在甲状腺癌的发生、发展中发挥了协同作用。