目的:世界范围内,急性冠脉综合症是患病率最高、死亡率最大,占用医疗资源最多、花费最为巨大的疾病之一。他汀类药物可以通过多种机制降低心血管疾病风险、使冠心病患者获益,从而成为冠心病二级预防治疗的重要组成部分。然而与西方人群相比,我国急性冠脉综合症患者具有不同的年龄组成和合并疾病、行为方式、血脂基线水平,西方血脂控制指南并不适用于我国人群,新型他汀类药物在我国缺乏足够充分的临床证据。随着我国的老龄化进程,以及我国冠心病患者绝大多数合并糖尿病的现实,急需他汀类药物在不稳定型心绞痛合并糖尿病的老年患者方面的研究。匹伐他汀较其他他汀类药物应用于临床晚,相关研究缺乏。本研究比较了不同剂量的匹伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛合并糖尿病患者的疗效性及安全性。方法:1对象我们选取年龄大于60岁、因不稳定型心绞痛合并糖尿病患者的住院患者(n=233),随机分配到常规剂量和强化剂量两组,分别给予常规剂量匹伐他汀(2mg/天,n=117)和强化剂量匹伐他汀(4mg/天,n=116),随访期设定为接受匹伐他汀治疗后的2个月、6个月及1年。观察指标包括血脂水平、血清高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)及同型半胱氨酸(HCY)浓度。原发终点事件设定为匹伐他汀治疗30天后由于不稳定型心绞痛而需急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉搭桥术、心源性死亡及非致死性急性心肌梗死。药物不良反应观察指标包括肝脏损害肝酶指标丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶及肌酸激酶>正常上限3倍,认知改变和神经损害及横纹肌溶解等。2统计学方法连续性变量记录为均数±标准差,非正态分布变量记录为中位数及分位数间距,分类变量记录为百分率。评价基线水平资料差异时,正态分布连续性变量采用t检验,非正态分布变量采用Wilcoxon秩和检验。匹伐他汀治疗及临床终点事件的关系采用Cox回归模型进行分析。P值<0.05被认为有统计学差异。所有数据均经SPSS 15.0软件分析。结果:经统计分析,常规剂量和强化剂量的匹伐他汀两组患者入组后的年龄、性别、体重指数、基础舒张压水平、其他用药状况无显著差异(P>0.05);基线水平血清甘油三酯(TG,1.79 Vs 1.77 mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL,2.94 Vs.2.91 mmol/L)和高密度脂蛋白(HDL,1.13 Vs.1.11 mmol/L)、Hs-CRP(7.84 Vs 7.99 mg/L)和HCY(8.78 Vs 9.02 mmol/L)水平无统计学差异(P>0.05)。治疗2个月后,常规剂量组LDL水平降低了约30.0%(2.06±0.84mmol/L),强化剂量组LDL降低了29.3%(2.01±0.71mmol/L),两组无统计差异(P>0.05);而经过1年的治疗,强化治疗组的LDL水平相比常规剂量组降低约8.5%(0.16 mmol/L,P<0.05)。在2个月,6个月及1年的随访期内,常规剂量和强化剂量匹伐他汀治疗降低TG水平上无统计学差异(P>0.05)。同样,在整个随访期内,强化匹伐他汀治疗在降低血清TC及升高HDL水平上与常规匹伐他汀无统计学差异(P>0.05)。在2个月、6个月和1年的随访期内,两组患者的Hs-CRP均显著降低(5.14±3.78 mg/L Vs.4.75±3.31 mg/L),然而强化匹伐他汀治疗并未显著降低Hs-CRP(P>0.05)。与之类似,不同剂量匹伐他汀治疗1年后,两组患者的HCY分别下降到4.23±2.49 mmol/L和4.56±1.97 mmol/L,两组未显示统计学差异(P>0.05)。在1年的随访期内,常规剂量组总共有15人发生了原发终点事件(12.8%),而强化治疗组总共有16人发生了原发终点事件(13.8%),强化剂量匹伐他汀治疗并未增加终点事件的发生率(Log Rank和Breslow法,P>0.05)。肝脏损害引起的转氨酶升高在常规剂量和强化剂量两组患者的发生率分别为10.2%(12/117)和9.5%(11/116);而肌酸激酶水平升高发生率分别为2.6%(3/117)和0.9%(1/116),然而两组患者的不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。此外,两组患者均未发生认知改变和神经损害、横纹肌溶解等恶性事件。结论:与常规治疗剂量相比,强化剂量匹伐他汀在不稳定型心绞痛合并糖尿病患者的老年患者具有显著降低LDL水平(8.5%),然而并未显著增加不良反应的发生率,具有显著的有效性和安全性。