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目的：非小细胞肺癌患者(NSCLC)脑转移比较常见,目前尚没有办法识别哪些患者容易发生脑转移。该研究旨在探讨TGF-β/Smad (transforming growth factor-beta)信号通路中基因的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)与脑转移发生风险的相关性。材料和方法：基因组DNA提取自161例非小细胞肺癌患者的全血样本,我们选择了TGF-β/Smad信号通路中13个基因的33个单核苷酸多态性位点进行基因分型,以此来评估这些单核苷酸多态性与脑转移发生风险的相关性。用Kaplan-Meier分析评估2年累积无脑转移生存；Cox风险分析评估不同患者及疾病特征与脑转移发生风险的关联性。结果：入选患者的平均年龄为58岁,包括116例男性和45例女性。临床分期为ⅢB或Ⅳ期的有62例(39%)。随访时间为2年,期间有60例患者发生脑转移(37%)。在这60例患者中,16例初诊时即存在脑转移。多因素分析显示：与SMD6:r s12913975的GA基因型和IMBC:rs4760259的CT/CC基因型相比,GG基因型和TT基因型的脑转移发生风险增高(危险比[HR]2.540,95%可信区间[CI]1.204-5.359, P=0.014; HR1.885,95%CI1.086-3.273, P=0.024)。将两个SNPs位点结合分析时,同时携带SMAD6:rs12913975GG基因型和INHBC:rs4760259TT基因型的患者脑转移发生风险更高(HR2.353,95%CI1.390-3.985, P=0.001).结论：我们发现SMAD6:rs12913975的GG基因型和INHBC:rs4760259的TT基因型与非小细胞肺癌患者的脑转移发生风险增高相关。如果这一结论得到证实,可以帮助我们识别非小细胞肺癌脑转移的高危人群。目的：非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移很常见,但是尚没有可靠的方法识别哪些患者会出现脑转移。PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号通路在调控细胞增殖、肿瘤发生、侵袭中起重要作用。该研究旨在探讨PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号通路中基因的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)与脑转移发生风险的相关性。材料与方法：基因组DNA提取自317例非小细胞肺癌患者的全血样本。我们选择了PI3K/PTEN/AKT/mTOR通路上的五个关键基因(PIK3CA, PTEN, AKT1、AKT2和FRAP1)的16个单核苷酸多态性(SNP)位点。随后,我们检测了317例患者中这16个SNPs位点的基因型。通过Kaplan-Meier分析评估基因型与累积脑转移发生率的关联。用多因素Cox回归分析来评估基因型与脑转移发生风险之间的相关性。结果：我们在2年的随访结束后对单个SNP位点与脑转移发生风险进行相关性分析发现,AKT1:rs2498804GT/GG基因型、AKT1:rs2494732CT/TT基因型和PIK3CA:rs2699887AG/AA基因型患者脑转移风险增加(HR1.860,95%CI1.199-2.885,P=0.006; HR1.902,95%CI1.259-2.875,P=0.002;和HR1.933,95%CI1.168-3.200,P=0.010).将这些位点结合分析发现,脑转移发生风险有叠加效应,同时携带两种不利基因型的患者脑转移风险最高(P=0.003)。结论：我们首次发现PI3K-AKT-mTOR信号通路上的基因变异可预测非小细胞肺癌患者脑转移发生风险。如果该结果得到进一步证实,可以帮助我们识别非小细胞肺癌脑转移的高危人群,为今后进行相关的前瞻性研究提供患者分层治疗的依据。研究目的：非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移较常见而且预后很差,但目前尚没有预测脑转移风险的指标。Akt,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其结构性激活(Akt磷酸化,P-Akt)已在包括肺癌的若干种肿瘤中发现,并可能与肿瘤的不良预后相关。本研究旨在探讨P-Akt蛋白表达水平与AKT基因型的关联及对NSCLC脑转移的预测作用。材料和方法：在此研究中,我们利用99例NSCLC术后的石蜡包埋标本,采用免疫组化法检测P-Akt的表达。我们利用Kaplan-Meier及Log-rank分析不同P-Akt表达水平的患者2年累积脑转移发生率,COX风险分析评估P-Akt表达水平与脑转移发生风险之间的相关性。卡方检验(Phicorrelation)分析P-Akt表达水平和AKT基因型之间的关系。结果：在NSCLC中存在P-Akt的表达,有67%的病例检测到胞质表达,仅发现1例胞核表达。Kaplan-Meier及Log-rank检验发现P-Akt中等或高水平表达患者的累积脑转移发生率更高(P=0.018)。多因素COX风险分析显示：与P-Akt阴性或低水平表达患者相比,P-Akt中等或高水平表达患者的脑转移风险增加(HR2.558,95%CI1.095-5.831, P=0.030)。我们还发现,较AKT1:rs2498804TT型和rs2494732CC基因型患者,GT/GG或CT/TT基因型患者中P-Akt中等或高水平表达的比例更高,但是这种差异尚未达到统计学意义。结论：这些结果提示AKT不同基因型P-Akt的表达水平存在差异,而且P-Akt的蛋白表达水平高的患者2年脑转移风险增加。这一结论如果能得到大样本研究的证实,可能帮助我们更好地识别非小细胞肺癌脑转移的高危人群。