尘肺患者血清中基质金属蛋白酶9和19表达水平初探

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背景及目的:基质金属蛋白酶9(Matrixmetalloproteinases9, MMP9)与特发性肺纤维化、急性肺损伤等疾病有关,且参与了煤工尘肺的发生发展过程。另外,基质金属蛋白酶19(Matrixmetalloproteinases19, MMP19)在特发性肺纤维化肺邻近纤维化区域的增生上皮细胞中显著增加。肺间质纤维化是尘肺病的基本病理变化,但MMP9和MMP19在尘肺病的发生发展中的作用还不明确。该实验研究是为了检测尘肺病人血清中MMP9及MMP19表达水平,探索MMP9和MMP19与尘肺病的关联,为寻找尘肺病早期筛检的生物学标志提供线索及依据。材料和方法:1、研究对象:2012~2013年新乡市职业病防治研究所诊断的尘肺病患者98例,均为男性,年龄(32~80)岁,平均(57.29±10.83)岁,其中矽肺41例,煤工尘肺57例;健康对照组98例,为2012~2014年河南省职业病防治研究院员工体检未见异常者的血清,均为男性,年龄(32~80)岁,平均(56.74±10.92)岁。2、血清采集:采集3ml空腹外周静脉血,置普通离心管中,室温静置30min,3000rpm/min,离心10min,分离血清,-80℃冰箱保存备用。3、采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)检测尘肺病组和对照组血清中MMP9和MMP19表达水平。4、室内质量控制:采用试样重复测定法进行室内质量控制。选取7个样品血清作为质控品,每次实验均测定此7个样本血清(大于20次)。应用所得数据计算出其均数和标准差,绘制质控图。5、肺功能检查:测定指标为用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1.0)及FEV1.0/FVC%。结果:1、矽肺组和煤工尘肺患者血清中MMP9和MMP19表达均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);矽肺与煤工尘肺患者血清中MMP9表达水平,差异无统计学意义(P>0.05),矽肺患者血清中MMP19表达水平高于煤工尘肺患者,差异有统计学意义(P<0.05)。2、对照组年龄~60岁组血清中MMP9表达水平低于年龄~50岁组,年龄>60岁组血清中MMP9表达水平低于年龄~50岁组;年龄~60岁组血清中MMP19表达水平低于年龄≤50岁组,差异均有统计学意义(P<0.05)。尘肺组不同年龄组血清中MMP9和MMP19表达水平,差异无统计学意义(P>0.05)。3、不同期别尘肺患者血清中MMP9和MMP19表达水平,差异无统计学意义(P>0.05)。不同接尘工龄组血清中MMP9表达水平,差异无统计学意义(P>0.05);接尘工龄~7年组血清中MMP19表达水平高于接尘工龄~28年组,接尘工龄~7年组血清中MMP19表达水平高于接尘工龄>28年组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。4、尘肺组不同肺功能损伤患者血清中MMP9和MMP19表达水平,差异无统计学意义(P>0.05)。5、相关性分析:尘肺组与对照组血清中MMP9和MMP19表达均呈正相关关系(P<0.05),尘肺分期与血清中MMP9表达呈负相关关系(P<0.05);对照组、尘肺组中年龄与血清中MMP9的表达均呈负相关关系(P<0.05);尘肺组接尘工龄与血清中MMP19表达呈负相关关系(P<0.05)。结论:MMP9和MMP19参与了尘肺发生和发展的病理过程,进一步研究后,这2指标有可能成为尘肺相关血液学生物标志。
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