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间充质干细胞在动物体内是广泛分布于骨髓、肝脏、脂肪等多种组织中的。间充质干细胞作为成体干细胞,近年来,越来越多的实验数据及临床研究结果表明,骨髓间充质干细胞的免疫抑制作用在临床移植中具有重要的意义,这一发现,使对骨髓间充质干细胞的深入认识成为众多科学家争相研究的热点。然而,到目前为止,骨髓间充质干细胞免疫抑制作用的分子机制仍是众说纷纭。在实验中,将小鼠、猕猴、人三个物种相互对照,对骨髓间充质干细胞的分子机制进行了深入而细致的研究:
1.在体外分别建立小鼠、猕猴、人三个物种MSCs的免疫抑制模型。
2.分别在小鼠、猕猴、人三个物种中,加入诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的阻断剂L-NMMA,吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)的阻断剂1-Methyl-D-tryptophan(1-MT),观察其对骨髓间充质的免疫抑制作用的影响。
3.检测小鼠、猕猴、人三个物种一氧化氮(NO)气体的产生,一氧化氮合酶及吲哚胺2,3-二加氧酶的基因表达。
4.加入iNOS和IDO途径中都起重要作用的细胞因子IFN-gamma的中和抗体,进一步研究MSCs免疫抑制作用的机制。
通过上述四个实验,对小鼠、猕猴、人三个物种模型中骨髓间充质干细胞免疫抑制作用的具体机制进行了研究。实验结果表明,骨髓间充质干细胞在小鼠、猕猴、人三个不同的物种中,对激活的T细胞都有免疫抑制的功能,但是,这种对T细胞的免疫抑制功能,在小鼠、猕猴以及人中,是分别通过iNOS和IDO这两种不同的途径来完成的。然而,iNOS和IDO这两种酶都可以通过细胞因子IFN-gamma的刺激来产生,因此,骨髓间充质在小鼠、猕猴、人三个物种中的免疫抑制作用,最终可以归结为,T细胞在激活的情况下,炎症因子IFN-gamma上调,从而使小鼠中的iNOS、猕猴及人中的IDO上调,最终完成对骨髓间充质干细胞对T细胞激活反应的抑制作用。这砦结果更加完整的阐述了骨髓间充质干细胞在不同物种中免疫抑制作用的分子机制。