卵泡期高孕激素促排卵与黄体期促排卵方案在卵巢低反应患者的治疗效果比较

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背景和目的卵巢低反应(poor ovarian response,POR)是指在控制性超促排卵(controlled ovarian hyper-stimulation,COH)期间,促性腺激素(gonadotropin,Gn)刺激卵巢但其反应不敏感的病理状态。由于POR患者获卵数少、妊娠率低,是辅助生殖技术临床中最具有挑战性的难题之一。由于国家生育政策的改变,以及生育年龄推迟,伴随着有生育要求的卵巢低反应患者数量增加,卵巢反应不良已经成为辅助生殖领域亟待解决的瓶颈问题。如何从POR患者有限的卵巢贮备中获取足量、优质的卵子供IVF/ICSI使用,同时减少促排药物使用和抑制早发LH峰,是研究POR患者治疗方案的新方向。近年来有学者提出,在卵泡期使用外源性的高孕激素状态下促排卵方案能使患者在较短时间内获卵,也可抑制早发LH峰。这一新的利用孕激素抑制LH峰的作用,为控制性超促排卵方案提供了新方向。所以,这一新的促排卵方案能否改善卵巢刺激期间POR患者的反应性方面值得我们进一步观察和研究。本研究目的在于对POR患者在卵泡期使用10mg醋酸甲羟孕酮的外源性高孕激素状态下促排卵方案与黄体期内源性高孕激素状态下促排卵方案的治疗效果进行比较研究。材料与研究方法选取2018年01月01日至2019年12月31日期间于广州医科大学附属第三医院生殖中心接受IVF/ICSI-ET助孕符合入组标准的POR患者共270个周期,其中PPOS方案有168个周期,LPS方案有102个周期。回顾性分析卵巢低反应患者在卵泡期使用10mg醋酸甲羟孕酮的外源性高孕激素状态下促排卵方案与黄体期内源性高孕激素状态下促排卵方案的治疗效果。入组标准:符合IVF/ICSI-ET适应症;符合博洛尼亚标准[1]的POR患者:(1)高龄(≥40岁)或存在卵巢反应不良的其它危险因素(如盆腔感染、卵巢子宫内膜异位囊肿、既往卵巢手术史、放化疗史);(2)既往常规卵巢刺激方案中发生卵巢低反应(获卵数不超过3个);(3)卵巢储备下降(AFC<5-7个或AMH<0.5-1.1 ng/mL)。至少满足以上3条中的2条即可诊断为POR。分组标准:根据促排方案的不同分为卵泡期使用10mg醋酸甲羟孕酮的外源性高孕激素状态下促排卵方案与黄体期内源性高孕激素促排卵方案两组。结果1.两组患者一般情况比较:PPOS组和LPS组患者年龄、不孕年限、BMI、AMH、bFSH、bLH以及不孕类型的资料比较均无统计学差异(P>0.05)。说明两组患者资料具有可比性。2.两组促排卵周期结果比较:PPOS组Gn用药天数、Gn用药总量均低于LPS组,分别为(8.31±2.27 vs.9.60±2.60)、(1433.53±629.18 vs.1955.39±745.71),且差异有统计学意义(P<0.001)。PPOS组HCG日P水平、HCG日内膜厚度均低于LPS组,分别为(1.19±0.78 vs.16.11±24.92)、(5.74±4.35 vs.8.67±3.01),且差异有统计学意义(P<0.001)。PPOS组HCG日LH水平(4.59±2.39)高于LPS组HCG日LH水平(3.86±1.90),资料比较差异有统计学意义(P<0.05)。PPOS组和LPS组平均获卵数和未获卵周期率相似。PPOS组和LPS组均可抑制早发LH峰,PPOS组早发LH峰发生率为1.78%(3/168),LPS组中未发现患者发生早发LH峰。PPOS组和LPS组中均未发现患者发生OHSS。3.两组胚胎培养情况比较:PPOS组和LPS组平均受精卵子数、平均正常受精卵子数、平均卵裂卵子数、平均2PN卵裂数、平均冷冻胚胎数、IVF/ICSI受精率、IVF/ICSI正常受精率、卵裂率、2PN卵裂率、可利用胚胎率、无可用胚胎周期率均相似。4.两组患者无可用胚胎因素分析:分析PPOS组和LPS组无可用胚胎主要原因为胚胎质量差(38.46%vs.45.16%),其次为未受精(23.07%vs.22.58%)。5.两组解冻周期情况比较:在PPOS组中转化日内膜厚度(9.43±2.10)高于LPS组中转化日内膜厚度(8.45±1.99),且资料比较差异有统计学意义(P<0.05)。6.两组冻融胚胎移植结局比较:PPOS组和LPS组的解冻胚胎存活率、平均移植胚胎数、生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎种植率、早期妊娠丢失率、持续妊娠率、双胎妊娠率均无显著差异。PPOS组和LPS组可获得相似的冻融胚胎移植结局。7.PPOS组和LPS组中移植不同天龄的胚胎资料比较差异无统计学意义,在移植D3/D4组和移植D5/D6组胚胎中的HCG阳性率和临床妊娠率均相似。结论1.在卵巢低反应患者中,卵泡期使用10mg醋酸甲羟孕酮的高孕激素促排卵方案可获得与黄体期促排卵方案相似的促排卵周期结果。2.在卵巢低反应患者中,PPOS方案比LPS方案可以获得更短的周期促排时间,促排卵用药量更少。3.在卵巢低反应患者中,PPOS方案和LPS方案均可抑制早发LH峰。4.在卵巢低反应患者中,PPOS方案可获得与LPS方案相似的临床结局。5.在卵巢低反应患者中,PPOS方案是值得推荐的方案之一。
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