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一贯煎,为清代名医魏之琇所创,出于《续名医类案·心胃痛门》。该方由北沙参、麦冬、地黄、当归、枸杞子、川楝六味药材组成,具有滋阴疏肝的功效,用于肝肾阴虚驻症,临床主要用于治疗慢性乙型肝炎、肝硬化、慢性肝炎等症。一贯煎目前临床上还以传统汤剂方式给药,为了提高药物生物利用度,减少给药次数,采用现代科学技术手段对其进行制剂研究是很必要的。目前口服缓释固体制剂主要是通过膜控来实现的,而对于多数中药来说,都是由其中许多成分协同作用而达到治疗效果的;如果制备中药口服缓释制剂,简单的膜控不可能使其中各种成分同速率释放出来。故本文研制了一贯煎定时释药缓释微丸,即对载药丸芯包双层衣,分别为内层溶胀层和外层水不溶的控释层,水缓慢透过外层而引起内层溶胀,至一定程度后致使外层膜破裂而触发药物完全的、同时、迅速的释放,通过控制控释层衣膜厚度调节水的渗透速度制备具有3 h和6 h时滞的两种包衣微丸,将丸芯和两种包衣微丸按比例混合装入硬胶囊,可同时达到缓释和同时释药的目的。本文采用TLC鉴别方法,对制剂中地黄、当归、枸杞子、北沙参及川楝子五味药材进行鉴别,并选用君药地黄中的梓醇和臣药当归中的阿魏酸为指标性成分,采用HPLC法建立了两种指标性成分的含量测定方法,释放度测定方法。以上方法可靠,重现性好,为制剂研究和质量控制奠定了较好的基础。根据半仿生提取理论,以指标性成分梓醇和阿魏酸含量及干浸膏为指标,用均匀设计优选出一贯煎方药半仿生提取的最佳提取工艺条件;采用正交试验设计方法,优化醇沉工艺,可有效去除中药中常见的杂质;提取精制工艺条件可靠,重现性好。验证实验证明对于一贯煎方药,半仿生提取法优于水提法,半仿生提取醇沉法优于水提醇沉法。药效学试验表明制得的一贯煎提取物对CCl4致大鼠肝损伤有明显降低转氨酶、保护肝细胞的作用。采用挤出滚圆法制备一贯煎载药丸芯,通过处方筛选和工艺优化使目标丸芯30 min累计释药85%以上,收率约为78.2%,微丸外观圆整。用流化床悬浮包衣法对一贯煎微丸进行溶胀层和控释层的包衣,以低取代羟丙基纤维素为溶胀层包衣材料,使增重20%,以乙基纤维素为控释层包衣材料,制备控释层增重分别为0%、20%和24%的包衣微丸均匀混合,装入硬胶囊得一贯煎定时释药缓释制剂;对其进行释放度测定,一贯煎定时释药缓释微丸中梓醇和阿魏酸体外释放的f2值为78.2,释放度无显著性差异,并具有明显缓释特征。