CNTF对角膜神经修复的作用及机制研究

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目的通过体外正常小鼠原代三叉神经节细胞培养模型和正常小鼠上皮损伤修复模型,检测CNTF对小鼠三叉神经节中p-STAT3的表达情况,并研究其在小鼠角膜神经再生过程中的机制。方法体外培养正常小鼠原代三叉神经节细胞,分为正常组,AGE组/Stattic组,AGE+睫状神经生长因子(CNTF)组/Stattic+睫状神经生长因子(CNTF)组,通过Western Blot检测三叉神经节细胞中p-STAT3的表达情况,通过免疫荧光染色检测三叉神经节细胞轴突生长变化。体内利用链脲佐菌素(STZ)诱导I型糖尿病小鼠,通过免疫荧光染色和Western Blot检测糖尿病小鼠中p-STAT3的表达情况。正常小鼠结膜下注射药物,分为正常对照组,Stattic组和Stattic+CNTF组,通过WesternBlot检测小鼠三叉神经节中p-STAT3的表达情况,并建立小鼠上皮损伤修复模型,通过荧光素钠染色观察CNTF对上皮及神经修复的影响。结果在体外培养的三叉神经节细胞中,与正常组相比,AGE组p-STAT3表达降低,三叉神经节细胞轴突生长明显减少(P<0.05);与AGE组相比,加入CNTF后三叉神经节细胞中p-STAT3的表达增加,神经轴突生长明显增加(P<0.05);正常组与AGE+CNTF组相比较无显著差异(P>0.05)。与正常组相比,Stattic组p-STAT3表达降低,三叉神经节细胞轴突生长明显减少(P<0.05);与Stattic组相比,加入CNTF后三叉神经节细胞中p-STAT3的表达增加,神经轴突生长明显增加(P<0.05);正常组与Stattic+CNTF组相比较无显著差异(P>0.05)。正常小鼠体内实验中,与正常对照组相比,结膜下注射Stattic可显著降低p-STAT3的表达量(P<0.05),增加Stattic剂量后p-STAT3的表达量之间无差异(P>0.05)。与正常对照组相比,小鼠结膜下注射Stattic显著抑制小鼠角膜上皮修复(P<0.05);小鼠结膜下注射Stattic后继续注射CNTF,与单独注射Stattic组相比,小鼠角膜上皮缺损面积明显减小(P<0.05)。与正常对照组相比,小鼠结膜下注射Stattic显著抑制小鼠角膜神经修复(P<0.05);小鼠结膜下注射Stattic后继续注射CNTF,与单独注射Stattic组相比,小鼠角膜神经密度明显增加(P<0.05)结论AGE和Stattic减少三叉神经节中p-STAT3的表达量,并抑制三叉神经节细胞轴突的生长;CNTF恢复三叉神经节中p-STAT3的表达量,并促进被抑制的三叉神经节细胞轴突再生;CNTF可促进受损的小鼠角膜神经再生,该作用可能是通过对STAT3信号通路的调节进行。
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