目前已发现很多碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子,它们参与神经元发生、肌细胞生成等过程的调控。Atonal是果蝇中发现的一种前神经元bHLH基因,参与眼的发育。math6是近年来在哺乳类发现的Atonal同源基因。研究表明,在小鼠中,math6在肾小球足细胞、神经元和胶质细胞形成以及胰腺细胞的分化过程中起重要作用,但是该基因在胚胎发育过程中的作用尚未阐明。我们在斑马鱼中克隆了math6的同源基因ATOH8,并进行了生物信息学分析,同时利用整胚原位杂交技术检测了斑马鱼胚胎ATOH8的表达情况。在此基础上,我们进行了ATOH8的过表达和吗啉反义寡核苷酸抑制(morpholino knock down)试验,对其功能进行了初步分析。斑马鱼ATOH8基因全长873 bp,编码一个含266个氨基酸的蛋白。序列比对分析表明,斑马鱼的ATOH8编码的蛋白产物与牛,人,大鼠和猴子ATOH8分别具有52%、51%、50%和46%的序列同源性。原位杂交结果显示ATOH8在斑马鱼胚胎早期广泛表达,从15体节时期开始,则渐渐集中在视网膜、小脑、体节腹侧部等。斑马鱼ATOH8的过表达导致体节严重畸形,视网膜分层受到一定的影响,主要体现在外网状层的缺如;ATOH8-MO反义抑制后,胚胎严重畸形,表现在胚胎视网膜明显变小,眼间距缩短,分层受影响,体节缩短变宽或融合,肌肉松弛,尾部向腹侧弯曲,围心腔膨大等症状,并伴有发育迟滞现象。通过切片分析及标记基因的原位杂交,进一步印证了前述结果。TUNEL分析表明,ATOH8的下调引起视网膜部分细胞的凋亡。这些结果提示:ATOH8参与斑马鱼视网膜细胞和体节肌肉细胞的发育分化,在视网膜和体节发育的调控过程中,ATOH8起着不可或缺的重要作用。