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目的:达格利净(Dapagliflozin)是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,是一种新型降糖药物。近年来发现,达格利净除降糖作用外,还有降低血尿酸(SUA)作用,但机制未明。本研究拟在高尿酸血症和糖尿病模型中,观察达格列净干预后各组大鼠空腹血糖、血尿酸水平的变化,以及干预后大鼠肾脏病理改变和大鼠肾脏OAT3、Nrf2、Keap1的表达,探讨达格列净降尿酸的可能机制和达格列净对Nrf2、Keap1蛋白的影响。方法:选取SPF级健康雄性SD大鼠作为研究对象,动物房内饲养,饲料为普通饲料,适应性喂养1周后随机分为5组:正常空白组(N组),高尿酸血症组(SUA组),高尿酸血症+达格列净治疗组(SUA+DAP组),糖尿病组(DM组),糖尿病+达格列净治疗组(DM+DAP组)。盐酸乙胺丁醇300mg/(kg/d)+腺嘌呤100mg/(kg/d)造成高尿酸血症模型,链脲佐菌素50mg/(kg/d)一次性腹腔注射诱导糖尿病模型,达格列净1.0mg/(kg/d)灌胃治疗。3周后,大鼠眼眶取血留取血标本,测空腹血糖和血尿酸。处死大鼠,取大鼠肾脏组织。HE染色观察大鼠肾脏组织病理情况。免疫组化检测大鼠肾脏组织中OAT3的水平。Western Blot检测大鼠肾脏组织中OAT3、Nrf2、keap1的表达水平。结果:1.与N组比较,DM组、DM+DAP组空腹血糖明显升高;与SUA组比较,SUA+DAP组空腹血糖下降;与DM组比较,DM+DAP组空腹血糖下降。差异有统计学意义(P<0.05)。2.与N组比较,SUA组、SUA+DAP组血尿酸明显升高;与SUA组比较,SUA+DAP组血尿酸下降;与DM组比较,DM+DAP组血尿酸下降。3.HE染色显示SUA组大鼠出现肾小管扩张,小管上皮扁平化,炎性细胞渗出,肾小管管腔内出现尿酸盐结晶,提示高尿酸血症造模成功,SUA+DAP组大鼠病理较之明显改善,尿酸结晶明显减少。4.免疫组化显示:与N组比较,SUA组、SUA+DAP组大鼠肾脏组织OAT3表达减少;与SUA组相比,SUA+DAP组大鼠肾脏组织OAT3表达升高;与DM组比,DM+DAP组大鼠肾脏组织OAT3表达升高。差异有统计学意义(P<0.05)。5.Western Blot结果显示:与N组相比,SUA组SUA+DAP组、DM组、DM+DAP组OAT3表达显著下降;与SUA组相比,SUA+DAP组OAT3表达显著上升;DM+DAP组与DM组比较,OAT3表达上升;与N组相比,SUA组、SUA+DAP组、DM组、DM+DAP组Nrf2、Keap1表达上升;与SUA组相比,SUA+DAP组Nrf2、Keap1表达显著下降。差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.达格列净能降低血大鼠血尿酸水平,上调OAT3。OAT3在达格列净降尿酸机制中可能有一定作用。2.在高尿酸血症大鼠中,达格列净可下调Nrf2/Keap1信号通路。