PKCθ/PKCε-PKD3-NF-ΚB信号通路对prostratin激活HIV转录是必要的

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目前,全球有超过3亿人感染了艾滋病毒(HIV),仅2010年的新增感染人数就超过2百万。人们为治疗艾滋病做了长期的努力并取得了一定的进展,目前艾滋病的治疗手段主要为抗逆转录病毒治疗法(antiretroviraltherapyART)。虽然ART疗法可以延长感染者的生命至正常人的状态。但无法清除患者体内的HIV,而必须终身治疗,一旦停止用药,潜伏的HIV就会再次活化重新感染,给患者带来痛苦和沉重的经济负担。   研究发现prostratin及其它非肿瘤促进性佛波酯类药物能够诱导潜伏的HIV活化,这为艾滋病的治愈带来新的曙光。Prostratin是一种新型的佛波酯类药物,存在于一种叫Homalanthusnutans植物的皮中。研究发现Prostratin能够抑制HIV感染者的病毒扩散,并且能够诱导潜伏在静息的ACH2和U1细胞中HIV-1的活化[1,2]。   本研究以Hela、293T以及稳定整合HIV-1LTRLuciferasereportergene的HeLa细胞为模型,通过WesternBlot,qRT-PCR等一系列实验方法进行研究,旨在揭示prostratin诱导激活潜伏HIV的信号通路及其分子机制。我们的研究结果表明:prostratin能够有效激活Hela细胞及293T细胞中HIV-LTR-Luciferase报告基因的表达;并且我们发现了PKCθ、PKCε和PKD3是prostratin诱导激活HIV-LTR-Luciferase报告基因信号通路中的重要中间分子,在信号传递中PKCθ和PKCε是PKD3的上游。PKCθ和PKCε通过磷酸化PKD3使其激活,以此方式将上游的信号通过PKD3传递到下游。我们还发现在PKD3的下游NF-κB是激活HIV-LTR-Luciferase报告基因的表达的重要转录因子。由此我们确立了一条prostratin诱导激活HIV-LTR-Luciferase报告基因的信号通路:prostratin-PKCθ/PKCε-PKD3-NF-κB-HIV-LTR-Luciferase报告基因。
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