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研究背景目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart diease,CHD)是严重危害人民健康的常见病,全球每年约有2000万人死于心脏疾病,其中急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)是主要的临床类型。ACS是在冠状动脉粥样硬化的基础上发生粥样斑块破裂、血管痉挛、血小板粘附、冠状动脉内血栓形成而导致的一组急性病变,其中动脉粥样硬化易损斑块的破裂被认为是ACS发生的最重要始动环节,炎症则是冠脉内原始斑块的重要驱动力。免疫反应和炎症水平在动脉粥样硬化的进程中发挥了重要作用,其实质是内皮细胞对损伤所产生的一系列炎性和纤维增生反应。因此,研究冠状动脉粥样硬化炎性标志物或可有助于及时发现新型、快捷、简便的检测指标,可以及早对ACS的危险性进行评估,对高危人群进行干预,减少急性心血管事件的发生率,对改善预后意义深远。近年来对动脉粥样硬化炎性标志物的研究已取得了一些进展:如血清C反应蛋白(CRP),其水平增高被认为是冠心病的危险因素之一。CRP是一种非特异性的急性时相反应蛋白,是炎症标志物中最主要、最敏感的一种,在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中,在机体有急性炎症、创伤和冠心病时,CRP明显升高。近年来分子生物学研究认为,CRP不仅仅是一种临床血清标志物,其本身还有炎症因子的作用,直接参与AS的形成。低水平的CRP(0.1-10mg/L)与心血管疾病发生关系是密切,是心血管炎症病变的生物学标志物,随着高敏检测技术的出现,超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)作为一种经典的时相蛋白与冠心病的研究也更加深入,hs-CRP不仅存在于动脉粥样硬化,其致炎作用和对心血管疾病的预测价值也已经在大型的荟萃分析中得到验证[3-5],并且因其检测具有敏感、经济、易行等优点已经用于指导临床疾病的诊治。CD40L(又称CD154)是近年发现的一种新型的生物学标记物,属于TNF肿瘤坏死因子及肿瘤坏死因子受体(TNF-R)家族,可与其受体CD40结合激活T细胞依赖性B淋巴细胞以及阻止B淋巴细胞凋亡,广泛参与细胞免疫、体液免疫和炎症反应的调节,同时,CD40L还能通过增加内皮细胞反应性氧自由基,抑制内皮细胞的迁移,影响斑块糜烂后内皮的再生从而诱导斑块的破裂和血栓形成。CD40L为一种II型跨膜蛋白,多在内皮细胞(Endothelial Cells,ECs)、平滑肌细胞(Smooth Muscle cells,SMCs)及血小板表达,当血小板大量被激活时上调表达可溶性CD40配体(soluble CD40 Ligand ,sCD40L)。因此CD40L与sCD40L具有相似的生物学效应。国外大量研究表明sCD40L是早期预测和诊断ACS发病风险良好而可靠的生化标志物[1,2],因此sCD40L的水平变化可能与ACS的发生发展密切相关,可能是比CRP更有效的独立心血管疾病的预测指标。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂第二超家族中的成员之一,作为评价肾小球滤过率的新型指标,在心血管疾病中的作用也受到越来越多的关注,以往的研究可以充分说明CysC参与了心血管系统疾病诸多的病理生理过程,其作用机制涉及到抗炎、抑制酶与激素前体的活性等,而且由于CysC产生的恒定性,有可能在某些心血管疾病中成为诊断与检测的分子指标。随着胱抑素C生物检测技术的提高,胱抑素C与冠脉疾病的关系也已成为研究的热点课题,但目前国内对sCD40L、胱抑素C与ACS病变严重程度的关系的报道并不多。本研究以冠状动脉造影术(Coronary angiography ,CAG)作为诊断ACS的依据,确定冠状动脉病变严重程度,研究血清sCD40L、hs-CRP及胱抑素C水平变化与ACS的关系,探讨sCD40L水平作为急性冠脉综合症临床识别的炎性指标和预测心血管事件的可能性。方法:本研究选取2009年12月-2010年6月在西京医院心内科连续住院的ACS患者116例,年龄在39-78岁,其中不稳定心绞痛(Unstable angina ,UA)101例,急性心肌梗死(Acute myocardial infraction ,AMI)15例。正常对照组21例。所有患者入院次日清晨抽取前臂静脉血,测定常规生化指标,用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay ,ELISA)测定血清sCD40L浓度,免疫比浊法测定超敏C反应蛋白和胱抑素C水平。所有患者入院第2-4天行CAG检查,用直径法测定冠状动脉狭窄的程度,用Gensini评分系统进行评分,累计积分。结果:ACS组sCD40L、hs-CRP水平明显高于对照组(P﹤0.05),ACS组CYsC水平低于对照组(P﹤0.05); ACS患者血清sCD40L水平与冠脉Gensini积分呈显著正相关(r=0.328,P=0.000),hs-CRP水平与冠脉Gensini积分呈显著正相关(r=0.748,P=0.000),sCD40L与hs-CRP之间呈正相关关系(r=0.192,P=0.039)。结论:急性冠脉综合征患者血清sCD40L、hs-CRP水平升高,CYsC水平降低;sCD40L及hs-CRP水平与冠脉病变程度呈正相关,提示CD40/CD40L系统对动脉粥样硬化斑块的发展起着重要作用,并与炎症因子hs-CRP协同作用上调其表达。sCD40L、hs-CRP两者之间呈相关关系并且互相影响,协同CYsC在ACS的发病中发挥作用。考虑联合测定sCD40L和hs-CRP具有一定的预后价值。