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骨关节炎（osteoarthritis，OA）是世界上最常见的非炎症性关节疾病，病因复杂，病位广泛，发病率高，但确切的发病机制至今不清，同时给社会和家庭带来了沉重的负担。最近杨晓等利用基因打靶技术建立的Smad3ex8/ex8纯合突变小鼠表现出典型的类似人OA的症状，这是世界上第一例也是迄今为止唯一的单基因敲除致叭的例子，提示Smad3基因突变在OA的发生中起着重要的作用；并在此基础上，吴忆贫等研究发现，该小鼠血清中MMP-9的含量较正常小鼠明显增高，此结果进一步提示了MMP-9在OA的发生中起着重要的作用，同时提示我们有必要进一步在人OA患者中展开Smad3、MMPs与OA发生关系的研究。 为了研究Smad3基因在人OA发生中的作用，我们利用PCR-SSCP银染技术检测了32例膝OA患者Smad3基因所有外显子的基因突变情况，在1例患者的Smad3基因的第4外显子上发现了1个单碱基突变（656A→T），同时引起了该处密码子（197AAC→ATC）编码氨基酸的改变（天冬酰胺N→异亮氨酸Ⅰ），该突变位置处于SMAD3的连接区（linker region）。结果表明Smad3基因可能是0A的易感基因，其突变可能直接导致了以的发生或者加速了OA的进程，提示‘5劝曰d3基因在人0A的发生中可能起着重要的作用。 同时，为了探讨金属蛋白酶一2（MMP一2）和一9（MMP一9）在人以中的作用，我们利用明胶酶谱分析技术检测了其在人以患者血清中的表达水平，结果发现病例组血清中枷P一2和翩P一9的表达水平均明显高于对照组（P<0 .05），同时我们还发现在携带有勘叼d3基因突变的患者血清中的两者的表达水平均分别高于各自在对照组和病例组的平均水平。该结果显示MMP一2和MMP一9在骨关节炎的发生中均起着重要的作用，并同时可能协同.分归d3基因突变起作用。 到目前为止，这是世界上第一个在以患者中发现.分归d3基因突变的报道，首次提出励叼d3基因是OA发生的易感基因;同时首次阐明.分叼d3基因突变可能协同枷P一2、翩P一9共同起作用。但具体的机制尚需进一步研究。