过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、脂质过氧化水平与OSAHS及OSAHS合并高血压的相关性研究

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目的:通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome associated hypertension ,OSAHS+HT)患者血清过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)、脂质过氧化( lipid peroxidation , LPO )水平的变化,以丙二醛(malonaldehyde,MDA)的浓度代表脂质过氧化水平,研究三者与OSAHS及OSAHS+HT的相关性,旨在探讨OSAHS及OSAHS+HT患者体内氧化抗氧化变化,及三者在OSAHS及OSAHS+HT的病因、发病机制及病情进展中的作用。方法:随机选择OSAHS患者45例(均为男性),均经多导睡眠图(polysomnography, PSG)监测确诊,OSAHS的诊断依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[1],其中单纯OSAHS患者24例,年龄34~57(45.16±7.05)岁,体重指数22.72~34.29(28.36±2.82)kg/m2。OSAHS+HT患者21例,年龄29~63(49.95±9.08)岁,体重指数22.6~34.29(28.76±3.55)kg/m2,符合OSAHS诊断标准,并达到《中国高血压防治指南》[2]高血压诊断标准,高血压发生晚于OSAHS,且排除肾源性、内分泌性等因素引起的继发性高血压;对照组23例(均为男性),年龄29~64(47.00±10.98)岁,体重指数21.89~33.46(27.15±2.67)kg/m2,经询问病史及行Stardust便携式睡眠监测仪初筛检查,排除OSAHS。三组间年龄和体重指数无显著性差异(均p>0.05),并除外吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素。所有入选对象均除外各种急慢性感染、肝肾疾病、风湿免疫疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、冠心病等。所有入选者在睡眠呼吸监测结束,晨醒5分钟内抽取空腹肘静脉血4ml,采用可见光分度法测定过氧化氢酶,比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶,硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛。并记录有关的监测指标,包括睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)、血氧饱和度(SaO2)<90%时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2及平均最低SaO2、睡眠呼吸障碍最长时间。比较正常对照组、OSAHS、OSAHS+HT三组间CAT、MDA、GSH-PX水平,三组间CAT、MDA、GSH-PX比较采用方差分析,两两比较采用SNK-q检验。OSAHS与OSAHS+HT患者的睡眠呼吸监测指标比较采用t检验,并将OSAHS、OSAHS+HT患者血清CAT、MDA、GSH-PX水平与睡眠呼吸监测指标进行直线相关分析。结果:1.正常对照组、OSAHS组、OSAHS+HT组血清CAT、GSH-PX、MDA比较。1.1血清CAT活性:正常对照组为62.33±7.28U/ml,OSAHS组为53.13±5.54 U/ml,OSAHS+HT组为47.61±6.58 U/ml。与正常对照组比较,OSAHS组及OSAHS+HT组CAT活性均降低,OSAHS+HT与OSAHS比较CAT活性降低更明显,均具有统计学差异(p<0.01)。1.2血清GSH-PX活性(酶活力单位U):正常对照组为118.82±24.47U,OSAHS组为98.73±20.58U,OSAHS+HT组为84.86±14.58 U;与正常对照组比较,OSAHS组及OSAHS+HT组GSH-PX活性均降低,OSAHS+HT与OSAHS比较GSH-PX活性降低更明显,均具有统计学差异(p<0.01)。1.3血清MDA浓度:正常对照组为4.13±0.44nmol/L,OSAHS组为5.66±0.87 nmol/L,OSAHS+HT组为6.22±0.82 nmol/L;与正常对照组比较,OSAHS组及OSAHS+HT组MDA浓度均升高,OSAHS+HT与OSAHS比较MDA浓度升高更明显,均具有统计学差异(p<0.01)。2. OSAHS+HT与OSAHS两组睡眠呼吸监测指标比较: AHI、SaO2<90%时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比升高,均具有统计学差异(t分别为3.4,2.32,2.26;p <0.01,p<0.05,p<0.05);睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2、平均最低血氧饱和度均降低,且差异具有显著性,(t分别为2.38,2.21;p<0.05,p<0.05);而睡眠呼吸障碍最长时间在两组间无统计学差异(t=1.36,p>0.05)。3.血清CAT、GSH-PX、MDA水平分别与OSAHS及OSAHS+HT患者睡眠呼吸监测各项指标行直线相关分析:血清CAT、GSH-PX水平分别与OSAHS组、OSAHS+HT组的AHI、SaO2<90%时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈负相关。与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2,平均最低血氧饱和度呈正相关,与睡眠呼吸障碍最长时间无相关性。血清MDA水平分别与OSAHS组、OSAHS+HT组的AHI、SaO2<90%时间占总睡眠时间百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关。与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2,平均最低血氧饱和度呈负相关,与睡眠呼吸障碍最长时间无相关性。结论:1.除外年龄、体重指数等相关因素的影响,并排除吸烟、饮酒、饮食及药物等干扰因素,OSAHS及OSAHS+HT患者血清MDA较正常对照组水平均升高,血清CAT、GSH-PX水平在两组患者较正常对照组均降低,说明OSAHS患者无论是否合并高血压,均存在氧化应激及氧化损伤。OSAHS患者的氧化应激的发生是独立于或先于高血压的发生而发展的。2. CAT、GSH-PX水平在OSAHS+HT患者较OSAHS患者明显降低,MDA水平在OSAHS+HT患者较OSAHS患者明显增高,说明氧化抗氧化失衡所造成的损伤在OSAHS+HT患者中更明显,氧化应激可能为OSAHS患者发生高血压的原因之一。3. OSAHS+HT与OSAHS两组睡眠呼吸监测指标比较显示病情更严重,缺氧更明显。4. MDA与AHI、SaO2<90%占总睡眠时间的百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈正相关,与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2、平均最低SaO2呈负相关。表明MDA随OSAHS及OSAHS+HT患者的病情及缺氧的加重而升高。而CAT及GSH-PX与AHI、SaO2<90%占总睡眠时间的百分比、睡眠呼吸障碍事件总时间占总睡眠时间百分比呈负相关,与睡眠呼吸障碍事件时最低SaO2及平均最低SaO2呈正相关,表明CAT、GSH-PX随OSAHS及OSAHS+HT患者的病情及缺氧的加重而降低。在OSAHS及OSAHS+HT患者体内存在氧化抗氧化失衡,这种失衡在OSAHS+HT患者体内更明显,CAT、GSH-PX、MDA在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血中含量的变化可反映病情的严重程度,了解氧化应激的程度,可指导OSAHS的早期治疗及改善其预后。
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