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异甜菊醇是从甜菊糖苷中分离得到的二萜类化学单体,异甜菊醇钠(STVNa)是其钠盐。动物研究表明静脉注入STVNa具有明显抗脑缺血的药理作用,是一个极具开发前景的新药。但是STVNa在水中的溶解度低,制备注射用水针剂难度较高。本研究重点提高STVNa的水溶性,成功制备出一种适合于静脉注射的STVNa溶液型注射剂,进行了初步的安全性评价,制定了质量标准,并对其进行稳定性考察,主要内容如下:在制剂处方开发过程中,分别从p H值,混合溶剂的种类和用量三个方面进行了全面的筛选和优化。最终得到的制剂为无色澄明溶液,处方为主药:STVNa 20 mg/m L,辅料:乙醇25%(v/v),1,2-丙二醇20%(v/v),生理盐水作为稀释剂。该注射剂处方工艺简单经济,工业生产可行性强,所用辅料均为常规注射用辅料。在制剂前期研究及处方开发过程中,初步建立了STVNa注射剂的质量标准(主要包括可见异物检查,p H值检查,装量检查,有关物质检查,无菌检查,细菌内毒素检查和含量测定),并进行了方法学考察,以对开发出来的STVNa注射剂进行质量评价。在稳定性考察3个月的时间内,按照建立的质量标准对STVNa注射剂进行质量考察,质量均在合格范围内。同时,通过溶血性实验和细胞毒性实验对STVNa注射剂进行初步的安全性评价。实验结果显示,STVNa注射剂在9.1%(v/v)的浓度与兔血红细胞孵化3 h,没有产生明显的溶血现象。与此同时,STVNa注射剂在50μg/m L的浓度下与H9C2细胞孵化24 h,没有产生明显的细胞毒性。大鼠静脉注射STVNa注射剂后未见明显的血管刺激性和严重毒性事件的发生,表明STVNa注射剂具有较好的安全性。本研究的处方将STVNa增溶到2%和5%(w/v),分别在3个月和1个月内观察澄明度,两种溶液均保持澄清状态,表明溶剂增溶效果好,制剂物理化学稳定性好。本研究解决了STVNa的难溶性问题,成功制备了一种适合于临床前及临床研究中静脉给药的注射剂,并根据国家药监局的相关技术规定进行了质量检验,符合要求。