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红豆杉属(Taxus Linn.)植物作为全球公认的一类重要药用植物,拥有悠久的药用历史。红豆杉属植物主要分布在北半球温带附近,欧洲红豆杉(Taxus baccata)是该属的一种植物,主要产地为欧洲各国、北非和高加索地区。大量文献报道了红豆杉的主要活性成分是紫杉烷二萜,其具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、镇痛、抗血小板聚集和降血糖等药理作用,是寻找新药先导化合物的重要来源。因此,为更好的开发和利用红豆杉属植物,本课题以欧洲红豆杉为研究对象,对其化学成分开展了系统的研究。
本课题采用溶剂提取法、萃取法提取欧洲红豆杉中富集紫杉烷二萜的部分;利用正、反相硅胶、MPLC和HPLC等多种方法进行分离纯化;综合运用IR、HR-ESI-MS、1D-NMR和2D-NMR等波谱技术鉴定其化学结构。最终从欧洲红豆杉中分离并鉴定了20个单体化合物,包含2个新化合物(1 , 2 ):13-oxo-wallifoliol(1 )和19-acetoxy-7,9,10-deacetyl-baccatinVI(2)。化合物1拥有紫杉烷二萜中十分罕见的11(15→1),11(10→9)bis-abeo-taxane(5/6/6/6/4型)骨架结构,并在C-13位置具有一个不常见的羰基基团,它是首个从欧洲红豆杉中被分离得到的拥有该骨架的化合物;化合物2为6/8/6型紫杉烷二萜中少见的C-19位与乙酰氧基相连的化合物。18个已知化合物(3-20),包括16个已知紫杉烷二萜:taxinine(3)、O-cinnamoyltaxicinItriacetate(4)、5-cinnamoyl-9-acetyltaxicinI(5)、taxinineB(6)、decinnamoyltaxinineE(7)、7-deacetoxytaxinineJ(8)、taxumairolK(9)、baccatinIV(10)、3,11-cyclotaxane(11)、1-hydroxytaxuspineC(12)、taxagifine(13)、taxinineM(14)、taxinB(15)、2α,7β,13α-triacetoxy,5α,9α-dihydroxy-2(3→20)abeotaxa-4(20),11-dien-10-one(16 )、taxuspineW(17)和紫杉醇(taxol,18)。其中,化合物5和9首次从欧洲红豆杉中发现。2个黄酮类已知化合物为kaempferol(山奈酚,19)和quercetin(槲皮素,20)。为寻找潜在的抗肿瘤活性的先导化合物,本课题采用MTT法测试了部分化合物(3-17)对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人结肠癌细胞(HCT116)的细胞毒性,但均无明显抑制作用。此外,本文第3章综述了紫杉烷二萜的生物合成的研究进展,包括紫杉醇生物合成途径、内生真菌发酵培养、植物组织细胞培养和异源系统合成紫杉醇前体几个方面。
本课题采用溶剂提取法、萃取法提取欧洲红豆杉中富集紫杉烷二萜的部分;利用正、反相硅胶、MPLC和HPLC等多种方法进行分离纯化;综合运用IR、HR-ESI-MS、1D-NMR和2D-NMR等波谱技术鉴定其化学结构。最终从欧洲红豆杉中分离并鉴定了20个单体化合物,包含2个新化合物(1 , 2 ):13-oxo-wallifoliol(1 )和19-acetoxy-7,9,10-deacetyl-baccatinVI(2)。化合物1拥有紫杉烷二萜中十分罕见的11(15→1),11(10→9)bis-abeo-taxane(5/6/6/6/4型)骨架结构,并在C-13位置具有一个不常见的羰基基团,它是首个从欧洲红豆杉中被分离得到的拥有该骨架的化合物;化合物2为6/8/6型紫杉烷二萜中少见的C-19位与乙酰氧基相连的化合物。18个已知化合物(3-20),包括16个已知紫杉烷二萜:taxinine(3)、O-cinnamoyltaxicinItriacetate(4)、5-cinnamoyl-9-acetyltaxicinI(5)、taxinineB(6)、decinnamoyltaxinineE(7)、7-deacetoxytaxinineJ(8)、taxumairolK(9)、baccatinIV(10)、3,11-cyclotaxane(11)、1-hydroxytaxuspineC(12)、taxagifine(13)、taxinineM(14)、taxinB(15)、2α,7β,13α-triacetoxy,5α,9α-dihydroxy-2(3→20)abeotaxa-4(20),11-dien-10-one(16 )、taxuspineW(17)和紫杉醇(taxol,18)。其中,化合物5和9首次从欧洲红豆杉中发现。2个黄酮类已知化合物为kaempferol(山奈酚,19)和quercetin(槲皮素,20)。为寻找潜在的抗肿瘤活性的先导化合物,本课题采用MTT法测试了部分化合物(3-17)对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人结肠癌细胞(HCT116)的细胞毒性,但均无明显抑制作用。此外,本文第3章综述了紫杉烷二萜的生物合成的研究进展,包括紫杉醇生物合成途径、内生真菌发酵培养、植物组织细胞培养和异源系统合成紫杉醇前体几个方面。