PKC抑制剂白屈菜红碱对苏尼替尼所致心脏毒性的保护作用

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苏尼替尼(SUN)是一种新型小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,TKI类药物选择性抑制过度激活的酪氨酸激酶,主要用于肿瘤治疗[1]。与传统的细胞毒类抗肿瘤药物相比,此类药物由于具有靶向性抗肿瘤特征在临床凸显优势,成为近年新药研发的热点[2-5]。然而伴随TKI类药物的广泛应用,其不良反应也逐渐显露,其中最严重的不良反应就是其心脏毒性[6-8],表现为从无症的心电图改变,到左室射血分数(LVEF)降低,最终发展为充血性心力衰竭(CHF),严重威胁着患者的生命健康。因此,探索该类药物心脏毒
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目的本研究旨在通过体内外方法预测系列化合物的药代动力学参数,对系列化合物药动学性质进行初筛,以便在研究开发的早期确定化合物是否有继续开发的价值,为系列化合物进一步化学修饰和临床前研究提供参考。方法(1)用SD大鼠肝微粒体对系列化合物进行代谢稳定性筛选,采用96孔板进行反应和孵育、乙腈沉淀蛋白和96孔板离心的样品处理方法、反应终止后多个化合物合并LC-MS/MS检测等手段,得到了系列化合物在体外被肝