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背景和目的:肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。最新结果表明肺癌约占所有新癌症病例的13%,以及癌症相关死亡病例的26%[1]。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型,约占所有肺癌病例的80%-85%[2]。化疗是治疗非小细胞肺癌患者的主要手段,然而2/3的NSCLC患者在确诊时已进入晚期,尽管目前在治疗策略方面取得了很大进展,但NSCLC患者的预后仍然很差,5年生存率不到15%。因此迫切需要寻找一个疗效好,副作用小的抗非小细胞肺癌药物。FNC（2’-氟-4’叠氮-核苷类似物）为一种新型含氟核苷类似物,由郑州大学化学与分子工程学院设计、合成,已申请国家发明专利,专利号为ZL201010506595.X。前期的实验结果表明FNC对多种肿瘤细胞有潜在的治疗效果,且对非小细胞肺癌H460有明显的增殖抑制作用,IC50值为0.64μM[3],提示FNC对非小细胞肺癌可能有较好的治疗效果。本实验选用人非小细胞肺癌细胞株H460,通过体内外实验,研究FNC对非小细胞肺癌增殖和迁移的影响。方法:1.待细胞汇合度达到90%以上,划痕,用0.00、0.04、0.16、0.64μmol·l-11 FNC处理H460细胞,分别在0 h,24 h,48 h,72 h,用倒置显微镜观察拍照,计算细胞迁移面积;2.用0.00、0.04、0.16、0.64μmol·l-11 FNC处理H460,Transwell小室实验检测FNC对非小细胞肺癌H460侵袭能力的影响;3.用0.00、0.04、0.16、0.64μmol·l-11 FNC处理H460 48h后,聚合酶链式反应（RT-PCR）检测FNC对H460细胞中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B和RARβmRNA表达的影响;4.蛋白免疫印迹实验（Western Blot）检测FNC对H460细胞中E-cadherin、VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平的影响;5.给BALB/c nude mice皮下接种人非小细胞肺癌H460细胞,建立荷瘤裸鼠模型。根据平均瘤体积将荷瘤裸鼠分为5组,分别为阴性对照组（生理盐水）、阳性对照组（吉西他滨30 mg/kg）、FNC低（2 mg/kg）、FNC中（4 mg/kg）、FNC高（8 mg/kg）剂量组。实验裸鼠均采用腹腔注射给药,FNC和生理盐水连续给药,吉西他滨每隔2天给药一次,周期11 d。待实验结束,安乐死处死裸鼠,解剖、称瘤重、4%多聚甲醛固定瘤组织,免疫组化检测肿瘤微血管CD31的表达。结果:1.FNC作用于H460细胞24 h,各组细胞划痕愈合面积无显著差异;FNC作用于细胞48 h,72 h,随着FNC浓度的增加,各实验组细胞划痕愈合面积显著降低,且呈明显的剂量依赖性;表明FNC可显著抑制H460细胞的迁移;2.FNC可显著抑制H460细胞的侵袭,各实验组细胞侵袭力均显著降低,且呈明显的剂量依赖性;3.FNC作用于H460细胞48 h,随着FNC浓度的增加,H460细胞中DNMT1、DNMT3A基因表达水平无显著性差异;DNMT3B基因表达量显著性降低;RARβ基因表达量显著升高;4.FNC作用于H460细胞48 h,随着FNC浓度的增加,细胞中E-cadherin蛋白表达量升高,VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达下降;5.荷瘤裸鼠给药11 d后,低、中、高各实验组肿瘤抑制率分别为27.02%、61.80%、76.31%,阳性对照组抑制率为62.44%;肿瘤组织免疫组化结果表明,与空白对照组相比,FNC高剂量组肿瘤血管生成明显降低。结论:1.FNC可显著抑制非小细胞肺癌H460细胞的增殖。2.FNC可抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞的侵袭和迁移。3.FNC可能通过作用于多靶点发挥抗非小细胞肺癌H460的作用。4.抑制DNMT3B是FNC抑制非小细胞肺癌增殖和转移的重要机制之一。