目的肺癌作为我国发病率第二、死亡率第一的疾病,其防治早已成为公众关注的焦点问题。本实验初步研究傣医方牙帕汤（Yapa Tang,YPT）及其主要成分通关藤（Marsdeniatenacissima,MT）的抗肺癌作用机制,为肺癌临床的治疗提供一定的参考。方法通过CNKI、PubMed、TCMSP和SWISS数据库获得牙帕汤中各种药物的化学成分和潜在靶点,利用OMIM、Genecards数据库获得肺癌疾病靶点,取交集进行GO、KEGG通路富集分析,利用分子对接技术寻找潜在作用通路。选取造模成功的Lewis荷瘤小鼠随机分组:空白组、模型组、牙帕汤组、索拉非尼组、牙帕汤与索拉非尼联合用药组和顺铂组,给药14天后剥取肿瘤组织进行相关实验:HE染色观察肿瘤组织的病理形态、TUNEL确定组织细胞凋亡情况、Western Blot检测MEK、ERK等相关蛋白的表达情况。对牙帕汤中的主要成分通关藤进行分离鉴定,并用MTT法检测各化合物对A549、NCI-H1299、NCI-1975、PC9四株肺癌细胞的抑制作用,并以正常肺上皮细胞BEAS-2B做对照。利用网络药理学预测潜在靶点,与肺癌作用靶点进行比较后进行KEGG通路富集分析并确定关键通路和重要靶点。选择活性较好的化合物,检测细胞凋亡、结合Western Blot检测相关蛋白表达量。结果网络药理学与分子对接结果表明牙帕汤治疗肺癌的作用机制可能与MAPK信号通路相关。牙帕汤给药组小鼠体重与模型组不具有显著意义,TUNEL染色结果表明牙帕汤组能够增加肿瘤组织中的细胞凋亡率。Western Blot检测结果证明了牙帕汤抑制p38 MAPK表达来抑制肿瘤增长。分离得到13个已知C21甾体化合物。细胞流式分析结果表明化合物8能够显著诱导肺癌细胞A549、NCI-H1975凋亡,呈现浓度依赖性。Western Blot检测结果表明该化合物在A549细胞能上调VEGF-A、Bcl-2、PI3K蛋白表达,下调Akt蛋白表达;在NCI-1975细胞中能上调Bcl-2、PI3K蛋白表达,下调VEGF-A、Akt蛋白表达。结论牙帕汤通过调控MAPK通路而抑制肿瘤增长。通关藤中C21甾体化合物11α-O-2-Methylbutyryl-12β-O-2-benzoyltenacigenin B通过PI3K-AKT信号通路发挥抗肿瘤作用。推断CDKN2A、EGFR、PIK3CA、TP53其中一个或多个基因也可能参与了该化合物抗肺癌作用的调控作用。