退障凝胶的制剂学研究退障眼膏，原载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十二册，具有明目退翳之功效，用于治疗初发白内障及角膜斑翳。现代研究表明，退障眼膏通过提高睫关肌舒缩能力，增强晶状体弹性，抑制晶状体混浊发展及兴奋视网膜感光细胞的新陈代谢作用，进而达到提高视力目的。退障眼膏为油膏剂，有油腻感、易糊视且存在生物利用度低、患者依从性差的缺点，为改善眼膏剂的不足，本实验以高分子辅料为基质，制备了透明度好，黏附性好，与眼粘膜具有良好耦合性的凝胶剂，并对其提取工艺、处方组成、制备工艺、质量标准、体外释药特性、眼部刺激性、过敏性、稳定性进行了全面的研究和评价，具体内容包括以下几个部分：1、提取工艺的研究对方药的提取工艺进行了研究，通过正交试验确定其提取工艺为：加水煎煮3次，分别加水12、10、10倍，煎煮时间均为1h，药液浓缩至药材：药液≈1∶2，离心，加三倍乙醇，静置过夜，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至相对密度1.4（20℃时测）的稠膏，作为原料药。2、基质辅料种类的筛选研究以性状、铺展性、稳定性等为指标，对退障凝胶的基质辅料的种类进行了筛选。结果表明，以阿拉伯胶、明胶、西黄耆胶制备的退障凝胶细腻度差、不透明，以CMC为基质制备的退障凝胶颜色深，几乎不透明，而以CP系列及HPMC制备的退障凝胶性状较佳，为透明的红褐色半固体，气微，其中尤以CP-980制备的凝胶剂清澈透明，载药量大适宜作眼用凝胶剂的基质。3、成型工艺的研究在凝胶制备工艺筛选过程中发现，胶液的配制方法对成品性状影响不大；pH调节剂的选择，以10％NaHCO₃作pH调节剂制成的凝胶剂性状较佳；pH调节剂的加入的先后对成品的气味影响较大，后加pH调节剂制成的凝胶剂有皂味，考虑眼用制剂对刺激性的要求，工艺最终定为：CP-980、HPMC-K4M用甘油润湿加水溶胀制备胶液，加10％NaHCO₃调pH偏碱性，得凝胶基质，再加入提取物制成凝胶剂。4、处方的优化研究采用CCD-RSM设计对退障凝胶基质处方中基质、增粘剂的比例进行了优化。以黏度、流变学，大黄素、大黄酚的累积释放度为考察指标，利用Statistica 6.0进行回归分析，建立黏度，大黄素、大黄酚的累积释放度数学模型，根据数学模型描绘效应面，通过效应面叠加法处理得到最佳处方比例范围为：CP-980 1.8～2.1％，HPMC-K4M 0.2～0.6％，通过验证实验，发现观察值与预测值的偏差很小，所建立的数学模型预测性能愈好，最终确定2％CP-980、0.5％HPMC-K4M为最佳基质配方。5、体外释药特性的研究采用透析膜扩散法对退障凝胶与退障眼膏进行了体外释药比较研究，结果发现，退障凝胶24h内大黄素，大黄酚的体外释放，均为非Fick扩散（即扩散和骨架溶蚀同时进行）。凝胶在释放介质中的释放分两个阶段，第一阶段是前两小时，这一阶段释药较快，大黄素，大黄酚的累积释放度均在20％左右；第二阶段为稳定的释药阶段，24小时后大黄素，大黄酚的累积释药均达90％以上，而眼膏剂释药度仅在10％左右，凝胶剂体外释药较眼膏剂完全，提高了生物利用度。6、刺激性、过敏试验的研究观察了家兔经眼单次涂抹和多次涂抹退障凝胶对家兔眼睛所产生的刺激反应情况。结果表明：肉眼观察6、24、72小时至七天，各只动物均未见角膜、虹膜及结膜的明显刺激反应，退障凝胶对家兔的眼睛无刺激性反应。退障凝胶经多次涂抹给药，对豚鼠未见皮肤过敏反应。7、质量标准的研究采用液-液萃取法、柱色谱等多种方法分离纯化了被测成分，排出了凝胶基质辅料对被测成分的干扰，从而建立了制剂中羌活、决明子、何首乌、威灵仙的薄层鉴别方法，建立了退障凝胶中大黄素、大黄酚的含量HPLC测定方法，并对其含量作了限定：每1g凝胶以大黄素计不得低于14.4μg，以大黄酚计不得低于54.0μg。8、稳定性的研究对退障凝胶的稳定性进行了考察：以性状（外观、颜色、粘稠度、分层、絮凝等）、pH值、含量测定等为考察指标，对退障凝胶进行了光加速、高温、低温、冷冻、离心等影响因素试验，结果发现退障凝胶对光不稳定，粘性下降，提示需避光保存；在避光材料包装下，对3批样品进行了连续3个月的初步稳定性考察，结果退障凝胶性质稳定。综上所述，在眼用凝胶给药系统已经得到广泛研究的背景下，本文对退障凝胶剂的基质处方进行了初步的探索与评价，对中药复方眼用凝胶剂的研究有一定的借鉴意义。