缓释微球制剂作为新型给药技术是近年来研究的热点，其中高分子材料聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）因其良好的生物相容性和生物可降解性备受瞩目。然而，目前涉及PLGA微球的研究存在突释效应和释放不完全现象，这主要与制备工艺和材料性质有关。为了克服释放缺陷，本文以难溶性小分子化合物利培酮作为模型药物，通过改进工艺方法和高分子材料的联用制备PLGA微球，用于精神分裂症的治疗。　　本文首先采用传统的溶剂挥发法制备利培酮PLGA微球，以包封率和体外释放作为评价指标进行工艺考察。结果显示，采用聚合物浓度16％、投药量30%、外水相含0.5%Tween80水溶液、常温下低速搅拌3h的工艺可以获得包封率达85%的微球，且第一天突释小于10%，12天释放完全。制备的微球突释现象受粒径影响较大，当微球粒径小于43μm时，第一天突释量可达35%。　　为了降低小粒径微球的突释量，本文采用 O/W/O法制备了海藻酸钙表面修饰的PLGA微球，并对PLGA、Span80、海藻酸钠、氯化钙浓度进行详细研究。结果表明16%PLGA浓度、8%内乳化剂含量、1%海藻酸钠和0.6%氯化钙浓度制备的微球更符合要求。扫描电镜和 X射线光电子能谱表明微球整体形态基本不变，表面覆有海藻酸钙交联聚合物。微球包封率略有下降，但对比同粒径的未修饰微球第一天突释量明显降低。线性拟合结果表明其体外释放更符合一级方程。　　最后对无修饰的 PLGA微球和海藻酸钙表面修饰的微球进行大鼠体内药动学研究，结果显示修饰组微球AUC高于未修饰组，其平均滞留时间也更长。