头颈部鳞癌原发部位和抗EGFR疗效的相关性 ——一项系统回顾和meta分析

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背景和目的:目前尚未发现标志物可以有效预测EGFR抑制剂治疗晚期HNSCC的疗效。一些研究结果表明,EGFR抑制剂的疗效可能与HNSCC的原发部位密切相关。因此,本研究主要探讨EGFR抑制剂治疗HNSCC效果与肿瘤原发部位的关系,评估口腔-口咽癌患者和下咽-喉癌患者在提高生存率方面的差异,从而筛选更有效的获益人群,指导临床治疗。方法:检索外文数据库(PubMed、ClinicalTrials.gov、EMBASE、Web of Science)和中文数据库(中国知网、中文科技期刊数据库、万方数据库),查找2020年5月1日前发表的Ⅲ期或Ⅳ期随机对照临床研究。制定文献的纳入和排除标准,检索文献的工作由2名研究者独立完成,并各自进行文献质量评价及信息提取,使用R语言3.5.2版本进行异质性检验,采用随机效应模型以及亚组分析进行meta分析。结果:本研究总共纳入了 7个合格的临床试验,共有3391个患者。结果显示EGFR抑制剂能够改善口腔-口咽癌患者的总生存期(overall survival,OS)(风险比(hazard ratio,HR)=0.77,95%置信区间(confidence interval,CI)=0.67~0.87,P<0.001),但对下咽-喉癌患者的 OS 无明显改善(HR=0.94,95%CI=0.82~1.08,P=0.398)。口腔-口咽癌与下咽-喉癌的交互作用显著(P=0.029)。EGFR抑制剂对于口腔癌-口咽癌患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(HR=0.67,95%CI=0.52~0.85,P=0.001)和下咽-喉癌患者的无进展生存期(HR=0.81,95%CI=0.69~0.94,P=0.005)均有所改善。口腔-口咽癌与下咽-喉癌有交互作用的趋势(P=0.161)。在预先指定的亚组分析中均观察到口腔-口咽癌与下咽-喉癌的OS有显著差异,或者趋向于有差异。meta回归分析表明,在接受EGFR抑制剂治疗的HNSCC患者中,原发部位可作为生存获益的预测因子。结论:HNSCC的原发部位可作为EGFR抑制剂治疗OS获益的预测因子,口腔-口咽癌患者应用EGFR抑制剂有明显OS生存获益,而下咽-喉癌患者无明显OS获益。
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