Divergolides A-N是一类结构新颖的柄型大环内酯,它们是源于中国、印度和日本海岸盛产的红树(木榄和秋茄)树干上内生链球菌(Streptomyces sp. HKI0576和Streptomyces sp. HKI0595)产生的二次代谢产物,大多具有显著的抗菌活性和细胞毒性。其中,divergolide A的结构已通过X射线单晶结构分析确定,但该类天然产物的全合成工作尚未完成。本论文工作探讨divergolide A的全合成,拟采用基于闭环复分解反应(RCM)的多模块合成策略,将该目标分子切割成五个小片段,并对主要小片段的合成和片段之间的连接反应进行了深入的研究。第一章首先介绍了本研究的背景和具体研究计划,包括divergolides系列大环内酯的结构特点及其生物合成路径假说、其他小组开展divergolides C和D全合成的研究进展和本课题组进行divergolide A全合成研究的策略。第二至第五章汇集本论文研究工作的实验结果。第二章介绍了文献中手性邻二醇的合成方法和顺式选择手性乙醇酸酯的不对称羟醛反应,并讨论了利用该反应成功制备手性C5-C10邻二醇片段的路线。第三章介绍了酰胺基氢醌片段的前期合成工作。以3,5-二溴苯甲醛和3,5-二溴苯甲酸甲酯为起始原料的合成尝试均告失败,但以1,3,5-三溴苯为起始原料的制备路线则取得了成功。优化了芳基溴代物的酰胺化条件,并对酰胺基苯酚氧化成相应氢醌的条件进行了细致的筛选,为后续工作奠定了基础。第四章介绍了顺式戊烯二酸片段的合成工作。开发了一种高效的合成戊烯二酸酐的方法,并通过后者与苯胺类化合物在温和条件下的酰胺化反应成功合成了顺式戊烯二酸片段。第五章介绍了功能化酰胺基氢醌片段的合成。以甲醚保护的多取代苯甲醛为起始原料,尝试了酰胺基氢醌片段的合成,对关键中间体的脱甲醚条件和带酰胺基苯醌单元的脂肪醛与烯醇硅醚的Mukaiyama羟醛反应形成C4-C5键作了大量的探索工作。为了探索温和的氧化脱保护的方法,又分别以硅醚和烯丙醚保护的多取代苯甲醛为起始原料进行了功能化酰胺基氢醌片段的合成,并对这些实验结果作了详细的总结和讨论。总之,本论文工作取得了以下的成果：(1)利用顺式选择手性乙醇酸酯的不对称羟醛反应成功制备了手性C5-C10邻二醇片段；(2)通过戊烯二酸酐与苯胺类化合物的酰胺化反应成功合成了顺式戊烯二酸片段；以及(3)尝试了多种合成酰胺基氢醌片段的路线及其氧化成酰胺基苯醌的条件。这些研究结果对完成divergolide A的全合成有很高的参考价值。论文的最后列有主要的实验步骤、关键化合物的结构表征数据、参考文献以及代表化合物的1H和13C核磁共振谱图等。