论文部分内容阅读
目的：冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的形成和发展主要与脂质代谢异常有关,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)。CD36作为LDL-c代谢过程中的主要受体,也参与长链脂肪酸及甘油三脂的代谢,从而参与CHD的发生、发展。本研究主要探讨早发CHD的危险因素,以及在基因水平上研及CD36基因rs7755和rs3211956单核苷酸多态性(SNP)与早发CHD的相关性。方法：连续筛选2010年10月-2012年12月在天津医科大学第二医院心内科拟诊断CHD并接受冠状动造影检查的住院患者174例,年龄均为男性<55岁,女性<65岁,其中男性98例,女性76例。根据冠脉造影结果入选病变组(早发冠脉严重三支病变组)102例及对照组(冠脉造影正常组)72例。纳入标准：早发冠脉严重三支病变患者：CHD发病年龄男性<55岁,女性<65岁,按照定量冠脉造影法左前降支、左回旋支、右冠脉或左主干病变及右冠脉均有面积≥50%的狭窄,且至少一支面积≥70%狭窄。冠脉造影正常组：三支冠脉均光滑无狭窄。对所有入选者进行常规询问病史,系统查体,测量空腹体重、身高,计算体重指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)。并记录性别、年龄、糖尿病、高血压、脑卒中等病史、记录吸烟史等。所有受检者入院当天均急查血常规、凝血常规等,并与次日清晨采取空腹肘静脉血,常规测定血脂、空腹血糖、肝肾功能等临床生化指标；并留取肘静脉血3ml,促凝离心后取上清液,立即分离出白细胞,-80℃保存,用于择期提取基因组DNA。入选者择期进行选择性冠脉造影,采用Juskins法多体位投照,造影结果由一位心导管专业医师评定。运用SPSS17.0软件进行数据统计处理。结果：1.病变组男性、饮酒史、吸烟史、早发CHD家族史、DM比重,WBC、 FBG、BMI、TG、TC、LDL-c、Scr、UA、LVEDD均高于对照组(P<0.05),病变组的HDL-c、LVEF水平则低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义；Logistic回归提示男性、DM、低HDL-c血症、高LDL-c血症、rs7755和rs3211956基因多态性是致冠状动脉三支病变的独立危险因素(P<0.05)；2.对CD36基因座上的rs7755位点SNP进行分析显示,两组rs7755基因多态性在基因型分布上无明显差别,但是病变组G等位基因的频率高于对照组(P<0.05),G等位基因可能和早发冠脉严重三支病变有关；且GG基因型携带者的BMI水平明显高于AA基因型和AG基因型携带者,差异有统计学意义(F=13.13,P<0.001)；根据A基因显性遗传模型分析显示,GG基因型携带者的BMI水平明显高于AA+AG基因型携带者,差异有统计学意义(t=3.614,P<0.001)；另外,GG基因型携带者的血HDL-c水平明显低于AA基因型和AG基因性携带者,差异有统计学意义(F=3.34,P=0.08)；GG基因型携带者的HDL-c水平明显低于AA+AG基因型携带者,差异有统计学意义(t=5.072,P<0.001); Logistic回归分析显示,在调整了性别、脑卒中、吸烟、DM、HDL-c、TG、LDL-c后,GG或AG较AA有明显的致早发冠脉严重三支病变的作用,是早发三支CHD的独立危险因素(P=0.009),且携带GG和/或GA基因型的患者是携带AA基因型患者患CHD风险的3.102倍；3.对CD36基因座上的另一位点rs3211956SNP进行分析显示,病变组携带TT基因型的比率明显大于携带GT基因型的比率,差异有统计学意义(χ2=8.045.P=0.018),T等位基因频率高于对照组,存在致动脉粥样硬化的趋势,且TT基因携带者的BMI水平明显高于GG和GT基因型携带者,差异有统计学意义(F=3.647,P=0.028)；根据G基因显性遗传模型分析显示,TT基因型携带者的BMI水平明显高于GG+GT基因携带者,差异有统计学意义(T=2.101,p=0.037),另外,在TT基因型组的冠脉三支病变比例高于GG+GT组,差异有统计学意义(χ2=6.191,P=0.013)：Logistic回归分析显示,在调整了性别、脑卒中、吸烟、糖尿病、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇后,TT较GG和/或GT有明显的致早发冠脉严重三支病变作用,是早发三支CHD的独立危险因素(P=0.027),且携带TT基因型的患者是携带GG和／或GT基因型患者患CHD风险2.318倍。结论：1.早发严重冠脉三支病变的独立危险因素有男性、DM、高LDL-c血症、低HDL-c血症；2.CD36基因座上的rs7755位点的SNP与血HDL-c和BMI水平有关,携带G等位基因的患者HDL-c水平较低,BMI水平较高,在排除了众多冠脉三支病变的危险因素后,G等位基因对于早发冠脉三支病变有独立危险作用；3.CD36基因座上的rs3211956位点的SNP与BMI水平有关,携带T等位基因的患者BMI水平较高,在排除了众多致冠脉三支病变的危险因素后,T等位基因对于早发冠脉三支病变有独立危险作用。