目的:观察加减三甲散对慢性萎缩性胃炎大鼠MMP-1、TIMP-1表达的影响,并探讨其治疗机理。方法:60只Wistar雄性大鼠被随机分成了6组,分别是正常空白组、模型对照组、维酶素组、加减三甲散低剂量组、加减三甲散中剂量组、加减三甲散高剂量组,除正常对照组外,其他大鼠均制成慢性萎缩性胃炎模型:采用避光自由饮用50ug/ml甲基-硝基-亚硝基胍(MNNG)、每天灌胃一次3mg/ml雷尼替丁溶液2ml、以及2天给食1天禁食的饥饱失常综合造模法构建CAG模型,时间为60天。经病理检测模型造模成功后,各治疗组分别予以相应药物一日一次灌胃,以同体积生理盐水灌胃模型对照组,正常空白组予以正常饮食。灌胃12周后,全部处死,剖胃选取胃窦部,光镜下观察胃黏膜情况,采用免疫组织化学方法观察胃黏膜MMP-1、TIMP-1表达情况,并对其结果进行综合分析。结果:1、一般情况的观察:正常对照组大鼠在实验过程中体重逐渐增加,活波好动,饮食随体重增加而增加,毛发紧密有光泽;综合造模第3周开始,其余各组大鼠逐渐出现精神萎靡,活动减少,皮毛少华,饮食及饮水量均减少,部分大鼠大便稀溏。造模结束时,模型对照组大鼠体重明显减轻,形体偏小,活动减少,毛色枯槁粗糙,饮食及饮水量减少。灌胃后第10天左右,各造模组大鼠前述症状逐渐缓解,其缓解程度顺序(自小到大)为:维酶素组、加减三甲散小剂量组、加减三甲散高剂量组、加减三甲散中剂量组;模型对照组症状未见明显缓解。2、肉眼观察:解剖后肉眼观察可见,正常对照组大鼠胃黏膜表面光滑,呈粉色或淡红色,黏膜皱襞整齐,肌层丰厚;模型对照组大鼠胃黏膜呈暗红色或苍白色,黏膜皱襞低平、减少甚至消失,偶见裸露的血管或溃疡灶;其余治疗组大鼠胃黏膜略呈深红色,黏膜皱襞变浅,偶可见散在出血点或溃疡灶。3、he染色观察:光镜下观察可见,正常对照组胃黏膜正常,腺体排列完整规则,未见胃黏膜缺损坏死、腺体萎缩、肠化生、异型增生等,偶见少量炎性细胞,属正常现象;模型对照组胃黏膜有糜烂、缺损,腺体大小不等,结构紊乱,可见广泛的腺体变薄、萎缩,严重者可见溃疡病灶;而其余治疗组胃黏膜偶见糜烂、缺损,腺体排列欠规则,可见部分腺体大小不等、腺体萎缩,偶见少许胃黏膜坏死,未见明显肠化生、异型增生等。4、加减三甲散对慢性萎缩性胃炎MMP-1表达的影响:各组大鼠胃粘膜MMP-1的差异具有统计学意义;其中模型对照组MMP-1表达最高,p<0.05,差异有统计学意义;维酶素组比模型对照组低,p<0.05;加减三甲散高、中、低剂量组MMP-1值均较维酶素组低,而其中,加减三甲散中剂量组较加减三甲散高剂量组、低剂量组低,p<0.05,差异有统计学意义。5、加减三甲散对各组大鼠TIMP-1表达的影响:各组大鼠胃粘膜MMP-1的差异具有统计学意义;模型对照组大鼠胃黏膜组织TIMP-1表达低于正常组(p<0.05);维酶素组比模型对照组高,p<0.05;加减三甲散高、中、低剂量组MMP-1值均较维酶素组高,p<0.05,差异有统计学意义;加减三甲散高剂量组、中剂量组、低剂量组比较,p>0.05,差异没有统计学意义。结论:1、采用MMNG避光自由饮用雷尼替丁灌胃以及饥饱失常综合造模法可成功构建CAG模型;2、加减三甲散可明显改善慢性萎缩性大鼠的一般情况及显微镜下表现;3、加减三甲散能促进CAG模型大鼠MMP-1的表达,并抑制TIMP-1的表达,通过对MMP-1、TIMP-1表达机制的调控,促进细胞外基质的降解和再生,加强细胞信号的转换,从而维持细胞外环境的稳定及调控细胞的凋亡、再生、分化、增殖及衰老等行为,使受损的胃黏膜组织能够得以修复,并最终达到治疗慢性萎缩性胃炎的目的。4、实验结果显示,加减三甲散对CAG的治疗具有较高的临床意义,从而为本病的治疗提供了一条新的治疗路径。