目的：由于社会经济发展、高热量摄入、尤其精炼糖类及脂肪等高能量摄入增加及体力活动减少、肥胖等因素, 2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）正在迅速成为现代社会的流行病。胰岛素抵抗是２型糖尿病重要的病生理特征，其机制复杂。尤其是饮食因素参与了胰岛素抵抗的发生,动物实验证实长期给予高脂或高糖饮食均可诱发大鼠胰岛素抵抗，那么不同来源的高能量摄入导致的胰岛素抵抗程度是否有差异，是一个值得探讨的问题。肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factorα，TNF-α）在IR发生中扮演着重要的角色，骨骼肌是重要的胰岛素外周靶组织，并且也可以分泌产生TNF-α，因此对骨骼肌TNF-α与全身IR以及2型糖尿病关系的研究显得非常有意义。本研究分别以高糖、高脂、高糖高脂饮食喂养雌性SD大鼠，诱导出胰岛素抵抗；再注射小剂量STZ造成部分胰岛β细胞损伤，出现高血糖，从而建立２型糖尿病大鼠模型，在此过程中研究三种热量来源不同的饮食诱导SD大鼠胰岛素抵抗、2型糖尿病以及与骨骼肌TNF-αmRNA表达的关系。方法：48只SD大鼠随机分为正常对照组（Control,C组， n=12）, 常规饲料喂养；实验组分为高糖组（High sucrose,HS组,n=12）, 高脂组(High fat,HF组, n=12), 高糖高脂组（High sucrose- High fat, HSF组, n=12）,<WP=4>分别给予高糖、高脂、高糖高脂饲料喂养。高糖饲料中碳水化合物以蔗糖为主，碳水化合物热卡占80％；高脂饲料中脂以熟猪油为主，脂肪热卡占60％；高糖高脂饲料中仍以熟猪油、蔗糖为主，其中碳水化合物热卡占４０％，脂肪热卡占４７％。4周后，各实验组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）２５mg/kg，继续喂以特殊膳食至26周断头处死。于第4、8、26周测空腹血糖、空腹血清胰岛素、血清甘油三酯、血清胆固醇和体重，并计算胰岛素敏感指数。处死后迅速取红色骨骼肌组织反转录PCR法测骨骼肌TNFαmRNA的表达，取血清测血清TNFα浓度，分别研究胰岛素敏感指数与血清甘油三酯、血清胆固醇、骨骼肌TNFαmRNA和血清TNFα浓度的相关性。结果：各实验组大鼠在分别给予高糖、高脂、高糖高脂饮食喂养４周后，体重、血清甘油三酯(TC)、胆固醇（TG）水平在各实验组较C组升高，血清胰岛素(FIN)比C组明显增加(p<0.01)，空腹血糖(FBG)与C组比较差别无显著性（p＞0.05），胰岛素敏感指数（ISI）在各实验组与C组比较差别有显著性（p<0.01）,较C组低，说明在各实验组经高糖、高脂、高糖高脂饮食喂养４周后已诱发出肥胖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。但以上所有指标包括胰岛素敏感指数，在各实验组之间差别没有显著性（p＞0.05），说明三种特殊膳食喂养SD大鼠４周造成的胰岛素抵抗程度尚无统计学差异。特殊饮食喂养8周（小剂量STZ注射4周）后，各实验组大鼠腹腔注射25mg/kg STZ后，表现出高血糖，与C组比较差别有显著性（p<0.01）,较C组高；TC、TG持续较C组升高，有显著差异；FIN在<WP=5>四组动物中比较差别无显著性（p＞0.05）；但ISI各实验组与C组比较继续降低，差别有显著性（p<0.01），说明胰岛素抵抗继续存在，但各个实验组间没有统计学差异（p＞0.05）。至此各实验组大鼠具有高血脂、高血糖，胰岛素抵抗的特点，已建立出与人类２型糖尿病相似的实验性２型糖尿病大鼠模型。特殊饮食喂养26周（小剂量STZ注射22周）。各实验组TC、TG水平比C组升高更加显著（p<0.01）；各实验组高血糖持续存在；FIN各实验组与C组比较无差别（p＞0.05）；ISI降低更加显著（p<0.01），但三个实验组之间ISI仍然没有显著性差别。各实验组与C组比较血清TNFα有明显的升高（p<0.05），高糖组、高糖高脂组、高脂组依次增加，但不具有显著性差别（组间比较均p＞0.05），特殊饮食喂养26周后，骨骼肌TNFαmRNA的表达在各实验组与C组比较差别有显著性,较C组明显增加；并且各实验组之间也有明显的差别（组间比较均p<0.01），以高脂组最高，高糖高脂组次之，高糖组低于其它两组。说明三种特殊饮食对骨骼肌TNFαmRNA的表达有程度不等的影响。相关分析表明，特殊膳食4周和26周时，TC、TG、血清TNFα浓度和骨骼肌TNFαmRNA的表达与ISI呈负相关（各组r<-0.5, p<0.05或p<0.01），说明TC、TG、血清TNFα浓度、骨骼肌TNFαmRNA的表达与胰岛素抵抗和２型糖尿病的形成相关。结论：1.各实验组雌性SD大鼠分别经高糖、高脂、高糖高脂饮食喂养４周后，出现了高胰岛素血症，空腹血糖不高，胰岛素敏感指数降低，成功诱发出胰岛素抵抗。2.在此基础上，各实验组再注射小剂量STZ，诱发胰岛素<WP=6>分泌障碍，出现高血糖症，此时胰岛素敏感指数低于对照组，仍存在胰岛素抵抗，较前加重，至此建立了实验性２型糖尿病大鼠模型，该模型具有高血糖，空腹胰岛素不低，胰岛素敏感性降低，高血脂特点，与人类２型糖尿病临床特征类似。特殊饮食26周血糖持续升高，胰岛素抵抗继续存在，而且较前加重。3.相关分析表明各组血清甘油三酯、胆固醇与胰岛素敏感指数呈负相关，亦说明血脂与胰岛素抵抗的形成密切相关。4.各个实验组血清TNFα浓度、骨骼肌TNF-αmRNA均比对照组表达增强，相关分析的结果也显示血清TNFα、骨骼肌TNFαmRNA的表达与胰岛素敏感指数呈显