钌(Ⅱ)酰腙类Schiff碱配合物的合成、表征及生物活性研究

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钉配合物用于抗肿瘤活性的研究已经有20多年的历史,由于其低毒性以及对实体转移性肿瘤有较好的选择性,被科学家们广泛研究。以钉作为形成体,通过改变配体,可设计合成具有一定生物活性的钉配合物。酰腙类化合物具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤等生物活性,又因其分子含有氮、氧等供电子原子可与多种过渡金属配位,使其生物活性进一步扩展,因此我们选择酰腙类化合物作为配体与钌前体反应,设计合成目标配合物。本文以水合三氯化钌和DMSO为原料,合成了前体cis-[RuCl2(DMSO)4]。然后用杂(芳)环醛(酮)与异烟肼和苯甲酰肼反应,设计合成了七个酰腙类配体:吡啶-4-甲醛异烟腙(L1)、对甲氧基苯甲醛异烟腙(L2)、呋哺甲醛异烟腙(L3)、对硝基苯甲醛异烟腙(L4)、苯乙酮异烟腙(L5)、吡啶-4-甲醛苯甲酰腙(L6)、呋哺甲醛苯甲酰腙(L7)。通过元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱对前体和配体进行了表征。用合成的前体和配体在乙醇体系中反应,制得七个钌(Ⅱ)酰腙类Schiff碱配合物。通过元素分析、红外光谱、紫外光谱和核磁共振氢谱对配合物进行表征,结果显示,酰腙配体作为一个中性双齿配体与前体cis-[RuCl2(DMSO)4]进行配位,生成了具有八面体结构的trans-[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2L1~7]配合物。通过循环伏安法研究了配合物的电化学活性。通过打孔琼脂扩散法检测了配合物的抑菌效果,结果显示,除了配合物[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2L2]对大肠杆菌以及[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2L5]对黑曲霉没有活性以外,其余几种配合物均有一定的抑制活性。通过MTT法测试了钌配合物对人肺癌细胞株A549的抑制活性,结果显示,配合物[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2L4]和[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2L6]表现为促进癌细胞增殖,配合物[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2(L1,2,5,7)]表现出先促进后抑制的作用,配合物[Ru(Ⅱ)Cl2(DMSO)2L3]对人肺癌细胞株A549体外增殖的抑制率在低浓度时为负值,而随着浓度的增大,抑制率变为正值,但是抑制作用强度相对较弱。
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