肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,目前是全世界癌症死因的第一名。放射治疗作为治疗肺癌的常规手段,被应用于肺癌治疗的各个阶段。近年来,许多接受放疗的肺癌患者出现复发和转移的现象。许多学者认为,这很可能与肺癌细胞产生辐射抗性密切相关。NRP1作为一种癌基因,参与多种癌症的发生。本课题组前期研究表明,NRP1参与肺癌细胞辐射抗性的形成。另外,转录因子作为细胞生命活动网络的调节者,必然会参与到癌症的发生发展乃至转移的过程中。最近的研究表明,转录因子GATA3参与肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,而且在多种肿瘤中显著高表达。然而,GATA3调节肺癌细胞辐射抗性的机制尚不清楚。随着对肿瘤复发机制的不断探索,表观遗传学机制越来越受到重视。有文献报道,组蛋白甲基化修饰在肺癌的发生和发展中起到了不可忽视的作用。本研究拟利用A549和H1299两种不同基因背景的肺腺癌细胞建立抗辐射细胞模型（A549-RR和H1299-RR）,采用克隆形成、CCK-8、q RT-PCR、Western Blot、鬼笔环肽染色和流式细胞术验证模型是否构建成功。利用构建成功的A549和A549-RR细胞进行基因表达谱芯片分析,筛选出辐射抗性相关的关键基因GATA3、NRP1和KMT2B等。细胞免疫荧光实验观察GATA3和NRP1在细胞内的定位,q RT-PCR和Western Blot实验检测两种辐射抗性细胞模型中GATA3和NRP1的m RNA和蛋白表达情况。随后,通过分子生物学技术敲低和过表达GATA3和NRP1,探究二者之间的上下游调控关系,明确NRP1的上游调控因子,进而阐明两种辐射抗性细胞模型中GATA3对NRP1的调控机制。进一步通过双荧光素酶报告基因实验、染色质免疫共沉淀高通量分析（Ch IP-seq）和Ch IP-q PCR实验,分析GATA3和H3K4me3对NRP1基因启动子区域的调控作用,探讨GATA3和H3K4me3对肺腺癌细胞辐射抗性的调控机制。最后,利用荷瘤裸鼠模型,在裸鼠皮下移植A549和H1299细胞稳定敲低GATA3的细胞模型,并给予20 Gy大剂量局部照射,体内角度探讨GATA3对肺腺癌放疗疗效的影响。旨在为提高肺癌的放疗疗效提供新的靶点,为肿瘤放射治疗提供新的实验和理论依据。