Ghrelin是一种新发现的含有28个氨基酸的神经肽，为生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体，当其与垂体和下丘脑的GHS-R结合后产生一系列生物学效应。Ghrelin既可调节生长激素(GH)及其他激素如促肾上腺皮质激素(ACTH)等的释放，又可以影响胰腺内分泌及糖代谢，同时启动进食，增加体重，调节能量平衡，有研究表明循环中Ghrelin水平可以反映机体急性或慢性的营养状态。 小于胎龄儿(smallforgestationalage，SGA)是指出生体重在同胎龄平均体重的第10个百分位以下或低于平均体重2个标准差的新生儿。我国的平均发病率为6.39﹪，是围产儿死亡的重要原因之一，其病因复杂。生命早期营养不良对胎儿生长代谢轴葡萄糖--胰岛素--IGF-1产生影响，引起各器官组织在代谢和结构上的永久性改变，导致与代谢调控相关的内分泌激素重整，出现多种内分泌激素抵抗综合症，尤其是胰岛素抵抗可致成年期代谢综合症的危险性增加。目前已知Ghrelin与胰岛素样生长因子-1(insulin growth factot-1，IGF+1)、胰岛素、血糖之间存在互相作用的联系，国外许多学者研究发现，胎盘组织、胎儿循环血中也能测定出Ghrelin浓度，在宫内生长迟缓儿(intrauterine growthretardation，IUGR)血中Ghrelin水平明显升高。目前关于Ghrelin与IGF-1相互关系的研究较少，且多见于对身材矮小的儿童的研究。国内外有关Ghrelin水平与宫内胎儿发育和血IGF-1水平及代谢轴相互关系的研究尚未见报道。 研究目的： 本课题研究目的是通过比较SGA和足月正常新生儿脐血Ghrelin水平的变化，分析脐血Ghrelin浓度与新生儿出生体重、身长、头围、体重指数(BMI)和胎盘重量、胎盘体积的关系，以及脐血Ghrelin浓度与IGF-1、胰岛素、胰岛素敏感性(insulin.insulin sensitivity index，ISI)和血糖的关系。探讨脐血Ghrelin水平与胎儿发育和代谢轴之间，尤其是Ghrelin与IGF-1的相互关系，为临床今后进一步深入研究Ghrelin对新生儿体格发育和糖代谢的影响积累工作基础。 研究方法： 1.研究对象：研究对象选择2006年12月-2007年3月在我院及黄埔区二甲以上、设有产科病房的住院出生新生儿78例，其中男婴33例，女婴45例；剖宫产儿50例，顺产儿28例；根据胎龄和体重关系分为：足月小于胎龄儿10例，早产小于胎龄儿12例，合计22例为小于胎龄儿组；足月适于胎龄儿42例，早产适于胎龄儿14例，以足月适于胎龄儿42例作为正常对照组。 2.研究方法：所有新生儿娩出断脐后，立即从脐带胎盘端抽取脐静脉血10ml，提取血清装入洁净试管中，置-20℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫反应法(ELISA)对新生儿脐血Ghrelin、胰岛素、IGF-1进行测定。新生儿出生后1小内采用微量血糖仪测取末梢血空腹血糖。将新生儿身体擦干，裸体测量体重、卧式身长，经枕骨粗隆绕眉弓一周测量头围，并计算BMI，胰岛素敏感指数(ISI)。胎盘在胎盘娩出后1/2小时内根部剪断脐带擦干血渍，用婴儿电子称称重。同时测量胎盘体积。 结果： 1.SGA组脐血Ghrelin水平是：38.74±4.90 ng/ml；正常对照组脐血Ghrelin水平是：23.37±8.78ng/ml。SGA组脐血Ghrelin水平明显高于正常对照组，其差异有统计学意义(P<0.05)。早产SGA和足月SGA比较Ghrelin水平差异无统计学意义(t=2.01，P>0.05)。早产SGA和早产AGA比较Ghrelin水平差异有统计学意义(t=5.419，P<0.05)。 2.SGA组脐血IGF-1、胰岛素、ISI、血糖分别是：37.39±8.50 ng/ml、34.74±12.41U/L、4.09±0.54、2.87±1.51mmol/1；正常对照组脐血IGF-1、胰岛素、ISI、血糖分别是：65.8l±11.94 ng/ml、58.74±15.9U/L、5.28±0.35、3.63±1.01 mmol/1。两组间IGF-1、胰岛素、ISI差异有统计学意义(P<0.05)，两组血糖水平差异无统计学意义(P=0.071)。 3.脐血Ghrelin水平与新生儿出生体重、身长、头围、BMI、胎盘重量、胎盘体积呈负相关(r=-0.577、r=-0.497，r=-0.530，r=-0.473，r=-0.557，r=-0.285)，均有统计学意义(P<0.05)。 4.脐血Ghrelin水平与IGF-1、胰岛素、ISI呈负相关(r=-0.544，r=-0.389，r=-0.227)，均有统计学意义(P<0.05)。与血糖无相关性(r=0.081，P=0.454)。 5.SGA脐血IGF-1水平明显低于正常对照组，其差异有统计学意义(P<0.05)。IGF-1与新生儿出生体重、身长、头围、BMI、胎盘重量、胎盘体积、胰岛素、、ISI呈正相关(r=0.816，r=0.635，r=0.678，r=0.714，r=0.595，r=0.350，r=0.546，r=0.520)，均有统计学意义(P<0.05)。与血糖无相关性(r=0.180，P=0.096)。 6.SGA脐血胰岛素平明显低于正常对照组，其差异有统计学意义(P<0.05)。胰岛素与新生儿出生体重、身长、头围、BMI、胎盘重量、胎盘体积、IGF-1、ISI呈正相关(r=0.549，r=0.407，r=0.542，r=0.501，r=0.504，r=0.242，r=0.546，r=0.788)，均有统计学意义(P<0.05)。与血糖无相关性(r=0.129，P=0.235)。 7. 通过偏相关分析，控制出生体重、身长、胎盘重量、BMI、胰岛素后，Ghrelin与IGF-1有明显负相关性(r=-0.275，r=-0.234，r=0.498，r=0.405，r=0.411)，均有统计学意义(P<0.05)。控制IGF-1后，Ghrelin与出生体重、身长、胎盘重量、BMI、胰岛素的相关性无统计学意义(r=0.137，P=0.219：r=-0.152，r=0.168；P=0.060，P=0.585； r=-0.144，P=0.186：r=-0.131，P=0.230)。 8. 剖宫产新生儿脐血Ghrelin水平与顺产儿无明显差异(P=0.956)；男性与女性新生儿脐血Ghrelin水平无明显差异(P=0.385)。 结论： 1.新生儿脐血Ghrelin水平与新生儿出生体重、身长、头围、BML胎盘重量和胎盘体积呈负相关，Ghrelin水平是反映胎儿宫内发育及营养状态的指标之一。 2.新生儿脐血Ghrelin水平与IGF-1、胰岛素水平呈负相关，而IGF-1和胰岛素与新生儿出生体格发育呈正相关关系，提示Ghrelin以负反馈形式参与胎儿宫内发育和代谢轴的调控过程。 3.小于胎龄儿出生时存在胰岛素抵抗。小于胎龄儿高浓度Ghreiin并没有刺激胰岛素释放，提示小于胎龄儿可能存在Ghrelin受体或受体后信号传导通路的抵抗。